Terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB, estágio IV ou recorrente
Um ensaio de fase I de células dendríticas modificadas pelo gene CCL21 em câncer de pulmão de células não pequenas
JUSTIFICATIVA: As vacinas feitas de um vírus geneticamente modificado podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose da terapia vacinal no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB, estágio IV ou recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a segurança, toxicidade e dose máxima tolerada (MTD) da vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas CCL21 administrada como uma injeção intratumoral no tratamento de pacientes com estágio IIIB, IV ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente.
Secundário
- Determinar as respostas biológicas e clínicas à terapia.
- Para determinar a toxicidade relacionada ao tratamento usando os Critérios Comuns de Toxicidade NCI.
- Para identificar o MTD.
- Monitorar os pacientes quanto à evidência de citocinas induzidas pela vacina CCL21 de adenovírus de células dendríticas autólogas e respostas imunológicas específicas do antígeno.
- Para detectar respostas imunes a antígenos e vetores associados a tumores.
- Avaliar pacientes quanto a sinais objetivos de regressão tumoral (Critérios RECIST).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose da vacina CCL21 de adenovírus de células dendríticas autólogas.
Os pacientes são submetidos a leucaferese para obtenção de leucócitos para geração de células dendríticas (DC) autólogas. Adenovírus carregando o gene CCL21 é adicionado às células dendríticas para fazer a vacina. Aproximadamente 2 semanas após a leucaferese, os pacientes recebem uma injeção intratumoral de vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas CCL21 sob orientação de TC ou por broncoscopia nos dias 0 e 7. Os pacientes que demonstram uma resposta clínica são elegíveis para receber uma segunda rodada de transferência de genes a seu critério e em consulta com o FDA.
Coortes de 3 pacientes recebem doses crescentes de vacina autóloga de adenovírus de células dendríticas CCL21 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. Outros 12 pacientes são tratados no MTD.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e depois nos dias 0, 7, 14, 28 e 56 para estudos imunológicos e de segurança. As amostras de sangue são analisadas para micoplasma por PCR; fenótipo de células dendríticas por citometria de fluxo; detecção de adenovírus CCL21 por nested PCR; e anticorpos adenovirais por ELISA. Os pacientes também são submetidos a aspirado ou biópsia de tecido nos dias 0 e 7 (durante broncoscopia ou procedimento guiado por TC). As amostras de tecido são analisadas para citocinas imunomoduladoras (ou seja, IFNγ, CXCL9 e CXCL10) por RT-PCR quantitativo; detecção de leucócitos infiltrados no tumor por imuno-histoquímica; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 e células T CD3+, CD4 e CD8 por citometria de fluxo; determinação da expressão tumoral do antígeno associado ao tumor por RT-PCR; e avaliação da modulação imune por ensaios ELISPOT.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com mais de 21 anos de idade capazes de dar consentimento informado
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) patologicamente confirmado
- Estágio IIIB, IV ou doença recorrente
- Doença progressiva apesar de um ou mais regimes de quimioterapia anteriores como tratamento padrão OU o paciente recusa a quimioterapia padrão
- Doença metastática mensurável pelas diretrizes RECIST
- Pacientes com lesão endobrônquica importante no brônquio segmentar, lobar ou principal com obstrução completa das vias aéreas podem ser elegíveis para injeção broncoscópica, desde que não haja evidência de insuficiência respiratória (definida como SaO_2 > 90% em ar ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg, ou FEV_1 > 1,0 L)
- Pacientes com lesão endobrônquica no brônquio segmentar com estenose variável (não completamente obstruída) e não passíveis de tratamentos paliativos padrão das vias aéreas (ou seja, laser e colocação de stent) podem ser elegíveis para injeção broncoscópica se não houver evidência de insuficiência respiratória (definida como SaO_2 > 90% em ar ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg ou FEV_1 > 1,0 litros)
- Pacientes com doença bolhosa podem ser submetidos a injeção transtorácica guiada por TC, desde que o tumor alvo tenha um trajeto de agulha pretendido sem cruzar bolhas
- Status de desempenho ECOG 0-2
- BUN ≤ 40 OU creatinina sérica ≤ 2
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 OU transaminases séricas ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Mais de 14 dias desde a terapia aguda anterior para infecções virais, bacterianas ou fúngicas
- Mais de 30 dias desde antes e sem corticosteroides concomitantes
- Mais de 30 dias desde radioterapia, quimioterapia ou agentes experimentais não citotóxicos anteriores
Critério de exclusão:
- metástase ativa do SNC (ou seja, progressão da doença do SNC durante os últimos 30 dias sem intervenção)
- evidência de coagulopatia, definida como PT e/ou PTT ≤ 1,5 vezes LSN OU plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- evidência de leucoplasia, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- evidência de insuficiência respiratória (definida como SaO_2 > 90% em ar ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg ou FEV_1 > 1,0 L)
- Doença cardíaca NYHA classe III-IV no último ano
- infarto do miocárdio no último ano
- doença comórbida ou condição médica que prejudique a capacidade do paciente de receber ou cumprir o protocolo do estudo
- infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda que requer terapia específica
- HIV positivo
- hipersensibilidade a qualquer reagente usado no estudo
- sinais ou sintomas de infecção aguda por adenovírus (ou seja, conjuntivite ou infecção documentada por adenovírus do trato respiratório superior)
- evidência prévia ou concomitante de doença autoimune
- grávida ou amamentando
- aloenxerto de órgão prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: braço experimental
|
Os pacientes elegíveis serão designados para uma coorte e receberão injeções intratumorais de Ad-CCL21-DC em conjunto com a amostragem do tumor.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Dose máxima tolerada
Prazo: 28 dias
|
28 dias
|
|
Toxicidade medida pelos Critérios Comuns de Toxicidade NCI
Prazo: 28 dias
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estado da doença nos dias 28 e 56
Prazo: 56 dias
|
56 dias
|
|
Avaliação da resposta imune por ensaios de IFNγ ELISPOT específicos de antígeno nos dias 0, 28 e 56
Prazo: 56 dias
|
56 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Outro identificador: Jonsson CCC)
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