Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů se stádiem IIIB, stádiem IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

30. července 2020 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fáze I studie dendritických buněk modifikovaných genem CCL21 u nemalobuněčného karcinomu plic

ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vakcinační terapie při léčbě pacientů se stádiem IIIB, stádiem IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit bezpečnost, toxicitu a maximální tolerovanou dávku (MTD) autologní dendritické buněčné adenovirové vakcíny CCL21 podávané jako intratumorální injekce při léčbě pacientů se stádiem IIIB, IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic.

Sekundární

  • Stanovit biologické a klinické odpovědi na terapii.
  • K určení toxicity související s léčbou pomocí NCI Common Toxicity Criteria.
  • K identifikaci MTD.
  • Monitorovat pacienty kvůli průkazu autologních dendritických buněk adenovirem CCL21 vakcínou indukovaných cytokinů a antigen-specifických imunitních odpovědí.
  • K detekci imunitních odpovědí na antigeny a vektor související s nádorem.
  • Vyhodnotit u pacientů objektivní známky regrese nádoru (kritéria RECIST).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky autologní vakcíny proti adenoviru dendritických buněk CCL21.

Pacienti podstupují leukaferézu za účelem získání leukocytů pro tvorbu autologních dendritických buněk (DC). Adenovirus nesoucí gen CCL21 se přidá k dendritickým buňkám za účelem výroby vakcíny. Přibližně 2 týdny po leukaferéze dostanou pacienti intratumorální injekci autologní dendritické buňky-adenovirové vakcíny CCL21 pod vedením CT nebo bronchoskopií ve dnech 0 a 7. Pacienti vykazující klinickou odpověď jsou způsobilí pro druhé kolo genového přenosu podle svého uvážení a po konzultaci s FDA.

Skupiny 3 pacientů dostávají eskalující dávky autologní vakcíny proti adenoviru dendritických buněk CCL21, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). Dalších 12 pacientů je léčeno na MTD.

Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na začátku a poté ve dnech 0, 7, 14, 28 a 56 pro bezpečnostní a imunologické studie. Vzorky krve se analyzují na mykoplazma pomocí PCR; fenotypu dendritických buněk průtokovou cytometrií; detekce adenoviru CCL21 pomocí nested PCR; a adenovirové protilátky pomocí ELISA. Pacienti také podstupují tkáňový aspirát nebo biopsii ve dnech 0 a 7 (během bronchoskopie nebo postupu řízeného CT). Vzorky tkání jsou analyzovány na imunomodulační cytokiny (tj. IFNy, CXCL9 a CXCL10) pomocí kvantitativní RT-PCR; detekce leukocytů infiltrujících nádor imunohistochemií; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 a CD3+ T-buňky, CD4 a CD8 průtokovou cytometrií; stanovení nádorové exprese antigenu asociovaného s nádorem pomocí RT-PCR; a hodnocení imunitní modulace pomocí testů ELISPOT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Greater Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí starší 21 let schopní dát informovaný souhlas
  • Patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Stádium IIIB, IV nebo recidivující onemocnění
  • Progresivní onemocnění navzdory jednomu nebo více předchozím chemoterapeutickým režimům jako standardní péče NEBO pacient odmítá standardní chemoterapii
  • Měřitelné metastatické onemocnění podle doporučení RECIST
  • Pacienti s velkou endobronchiální lézí v segmentálním, lobárním nebo hlavním kmenovém bronchu s úplnou obstrukcí dýchacích cest mohou být způsobilí pro bronchoskopickou injekci za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz respiračního selhání (definováno jako SaO_2 > 90 % na vzduchu v místnosti, PCO_2 < 45 mm Hg nebo FEV_1 > 1,0 l)
  • Pacienti s endobronchiální lézí v segmentálním bronchu s variabilní stenózou (ne zcela ucpanou) a nepřístupní standardní paliativní léčbě dýchacích cest (tj. laseru a stentování) mohou být způsobilí pro bronchoskopickou injekci, pokud neexistuje žádný důkaz respiračního selhání (definovaného jako SaO_2 > 90 % na vzduchu v místnosti, PCO_2 < 45 mm Hg nebo FEV_1 > 1,0 litru)
  • Pacienti s bulózním onemocněním mohou podstoupit transtorakální injekci řízenou CT za předpokladu, že cílový nádor má zamýšlenou dráhu jehly bez překročení buly
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • BUN ≤ 40 NEBO sérový kreatinin ≤ 2
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 NEBO sérové ​​transaminázy ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Více než 14 dní od předchozí akutní terapie virových, bakteriálních nebo plísňových infekcí
  • Více než 30 dní od předchozích a bez souběžných kortikosteroidů
  • Více než 30 dní od předchozí radioterapie, chemoterapie nebo necytotoxických zkoumaných látek

Kritéria vyloučení:

  • aktivní metastázy do CNS (tj. progrese onemocnění CNS během posledních 30 dnů bez zásahu)
  • známky koagulopatie, definované jako PT a/nebo PTT ≤ 1,5krát ULN NEBO trombocyty ≥ 100 000/mm^3
  • důkaz leukoplakie, definovaný jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • známky respiračního selhání (definované jako SaO_2 > 90 % na vzduchu v místnosti, PCO_2 < 45 mm Hg nebo FEV_1 > 1,0 l)
  • Srdeční onemocnění třídy NYHA III-IV za poslední rok
  • infarktu myokardu za poslední rok
  • komorbidní onemocnění nebo zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat protokol studie nebo jej dodržovat
  • akutní virové, bakteriální nebo plísňové infekce, které vyžadují specifickou terapii
  • HIV pozitivita
  • přecitlivělost na jakákoli činidla použitá ve studii
  • známky nebo příznaky akutní adenovirové infekce (tj. konjunktivitida nebo zdokumentovaná adenovirová infekce horních cest dýchacích)
  • předchozí nebo souběžné známky autoimunitního onemocnění
  • těhotná nebo kojící
  • předchozí orgánový aloštěp

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: experimentální rameno
Biologický: autologní vakcína dendritických buněk-adenovirus CCL21
Vhodní pacienti budou zařazeni do kohorty a budou dostávat intratumorální injekce Ad-CCL21-DC ve spojení s odběrem vzorků nádoru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 28 dní
28 dní
Toxicita měřená pomocí NCI Common Toxicity Criteria
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stav onemocnění ve dnech 28 a 56
Časové okno: 56 dní
56 dní
Hodnocení imunitní odpovědi pomocí antigenně specifických testů IFNy ELISPOT ve dnech 0, 28 a 56
Časové okno: 56 dní
56 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

23. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 03-06-008
  • UCLA-NCI-7888
  • 10-000039 (Jiný identifikátor: Jonsson CCC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit