Vaksineterapi ved behandling av pasienter med stadium IIIB, stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft
En fase I-forsøk med CCL21 genmodifiserte dendrittiske celler i ikke-småcellet lungekreft
RASIONAL: Vaksiner laget av et genmodifisert virus kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose vaksinebehandling ved behandling av pasienter med stadium IIIB, stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme sikkerheten, toksisiteten og maksimal tolerert dose (MTD) av autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaksine administrert som en intratumoral injeksjon ved behandling av pasienter med stadium IIIB, IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft.
Sekundær
- For å bestemme de biologiske og kliniske responsene på terapi.
- For å bestemme behandlingsrelatert toksisitet ved å bruke NCI Common Toxicity Criteria.
- For å identifisere MTD.
- Å overvåke pasienter for bevis på autologe dendrittiske celle-adenovirus CCL21-vaksineinduserte cytokiner og antigenspesifikke immunresponser.
- For å oppdage immunresponser mot tumorassosierte antigener og vektor.
- For å vurdere pasienter for objektive tegn på tumorregresjon (RECIST Criteria).
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaksine.
Pasienter gjennomgår leukaferese for å få leukocytter for generering av autologe dendritiske celler (DC). Adenovirus som bærer CCL21-genet legges til de dendrittiske cellene for å lage vaksinen. Omtrent 2 uker etter leukaferese får pasienter en intratumoral injeksjon av autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaksine under CT-veiledning eller ved bronkoskopi på dag 0 og 7. Pasienter som viser en klinisk respons er kvalifisert til å motta en andre runde med genoverføring etter eget skjønn. og i samråd med FDA.
Kohorter på 3 pasienter mottar eskalerende doser av autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaksine inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. Ytterligere 12 pasienter behandles ved MTD.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved baseline og deretter på dag 0, 7, 14, 28 og 56 for sikkerhets- og immunologiske studier. Blodprøver analyseres for mykoplasma ved PCR; dendritisk cellefenotype ved flowcytometri; påvisning av adenovirus CCL21 ved nestet PCR; og adenovirale antistoffer ved ELISA. Pasienter gjennomgår også vevsaspirasjon eller biopsi på dag 0 og 7 (under bronkoskopi eller CT-veiledet prosedyre). Vevsprøver analyseres for immunmodulerende cytokiner (dvs. IFNy, CXCL9 og CXCL10) ved kvantitativ RT-PCR; påvisning av tumorinfiltrerende leukocytter ved immunhistokjemi; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 og CD3+ T-celler, CD4 og CD8 ved flowcytometri; bestemmelse av tumorekspresjon av tumorassosiert antigen ved RT-PCR; og evaluering av immunmodulering ved ELISPOT-analyser.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne over 21 år som er i stand til å gi informert samtykke
- Patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Stadium IIIB, IV eller tilbakevendende sykdom
- Progressiv sykdom til tross for ett eller flere tidligere kjemoterapiregimer som standardbehandling ELLER pasienten nekter standard kjemoterapi
- Målbar metastatisk sykdom ved RECIST-retningslinjer
- Pasienter med en større endobronkial lesjon i segmental-, lobar- eller hovedstammebronkus med fullstendig obstruksjon av luftveiene kan være kvalifisert for bronkoskopisk injeksjon forutsatt at det ikke er tegn på respirasjonssvikt (definert som SaO_2 > 90 % på romluft, PCO_2 < 45 mm Hg, eller FEV_1 > 1,0 L)
- Pasienter med en endobronkial lesjon i den segmentelle bronkusen med variabel stenose (ikke fullstendig blokkert) og som ikke er mottakelige for standard palliative luftveisbehandlinger (dvs. laser og stenting) kan være kvalifisert for bronkoskopisk injeksjon hvis det ikke er tegn på respirasjonssvikt (definert som SaO_2) > 90 % på romluft, PCO_2 < 45 mm Hg, eller FEV_1 > 1,0 liter)
- Pasienter med bulløs sykdom kan gjennomgå CT-veiledet transthorax injeksjon forutsatt at den målrettede svulsten har en tiltenkt nålebane uten å krysse bullae
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- BUN ≤ 40 ELLER serumkreatinin ≤ 2
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ELLER serumtransaminaser ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Mer enn 14 dager siden tidligere akutt behandling for virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner
- Mer enn 30 dager siden forrige og ingen samtidige kortikosteroider
- Mer enn 30 dager siden tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller ikke-cytotoksiske undersøkelsesmidler
Ekskluderingskriterier:
- aktiv CNS-metastase (dvs. progresjon av CNS-sykdom i løpet av de siste 30 dagene uten intervensjon)
- tegn på koagulopati, definert som PT og/eller PTT ≤ 1,5 ganger ULN ELLER blodplater ≥ 100 000/mm^3
- tegn på leukoplaki, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- tegn på respirasjonssvikt (definert som SaO_2 > 90 % på romluft, PCO_2 < 45 mm Hg, eller FEV_1 > 1,0 L)
- NYHA klasse III-IV hjertesykdom i løpet av det siste året
- hjerteinfarkt i løpet av det siste året
- komorbid sykdom eller medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller overholde studieprotokollen
- akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever spesifikk behandling
- HIV-positivitet
- overfølsomhet overfor eventuelle reagenser brukt i studien
- tegn eller symptomer på akutt adenoviral infeksjon (dvs. konjunktivitt eller dokumentert adenoviral øvre luftveisinfeksjon)
- tidligere eller samtidig bevis på autoimmun sykdom
- gravid eller ammende
- tidligere organallotransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: eksperimentell arm
|
Kvalifiserte pasienter vil bli tildelt en kohort og vil motta intratumorale injeksjoner av Ad-CCL21-DC i forbindelse med tumorprøvetaking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Toksisitet målt ved NCI Common Toxicity Criteria
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsstatus på dag 28 og 56
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
|
Immunresponsvurdering med antigenspesifikke IFNγ ELISPOT-analyser på dag 0, 28 og 56
Tidsramme: 56 dager
|
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Annen identifikator: Jonsson CCC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .