Vaccinterapi vid behandling av patienter med stadium IIIB, stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer
En fas I-studie av CCL21 genmodifierade dendritiska celler i icke-småcellig lungcancer
MOTIVERING: Vacciner gjorda av ett genmodifierat virus kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av vaccinterapi vid behandling av patienter med stadium IIIB, stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma säkerhet, toxicitet och maximal tolererad dos (MTD) av autologt dendritiska cell-adenovirus CCL21-vaccin administrerat som en intratumoral injektion vid behandling av patienter med stadium IIIB, IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer.
Sekundär
- För att bestämma de biologiska och kliniska svaren på terapi.
- För att bestämma behandlingsrelaterad toxicitet med hjälp av NCI Common Toxicity Criteria.
- För att identifiera MTD.
- Att övervaka patienter för bevis på autologa dendritiska cell-adenovirus CCL21-vaccininducerade cytokiner och antigenspecifika immunsvar.
- För att detektera immunsvar mot tumörassocierade antigener och vektor.
- Att bedöma patienter för objektiva tecken på tumörregression (RECIST Criteria).
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av autologt dendritiska cell-adenovirus CCL21-vaccin.
Patienter genomgår leukaferes för att erhålla leukocyter för generering av autologa dendritiska celler (DC). Adenovirus som bär CCL21-genen läggs till de dendritiska cellerna för att göra vaccinet. Ungefär 2 veckor efter leukaferes får patienterna en intratumoral injektion av autologt dendritiska cell-adenovirus CCL21-vaccin under CT-vägledning eller genom bronkoskopi på dagarna 0 och 7. Patienter som visar ett kliniskt svar är berättigade att få en andra omgång genöverföring efter eget gottfinnande. och i samråd med FDA.
Kohorter om 3 patienter får eskalerande doser av autologt dendritiska cell-adenovirus CCL21-vaccin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. Ytterligare 12 patienter behandlas på MTD.
Patienterna genomgår blodprovtagning vid baslinjen och sedan på dagarna 0, 7, 14, 28 och 56 för säkerhets- och immunologiska studier. Blodprover analyseras med avseende på mykoplasma med PCR; dendritisk cellfenotyp genom flödescytometri; detektion av adenovirus CCL21 genom kapslad PCR; och adenovirala antikroppar genom ELISA. Patienterna genomgår också vävnadsaspiration eller biopsi dag 0 och 7 (under bronkoskopi eller CT-vägd procedur). Vävnadsprover analyseras med avseende på immunmodulerande cytokiner (d.v.s. IFNy, CXCL9 och CXCL10) genom kvantitativ RT-PCR; detektion av tumörinfiltrerande leukocyter genom immunhistokemi; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 och CD3+ T-celler, CD4 och CD8 genom flödescytometri; bestämning av tumöruttryck av tumörassocierat antigen genom RT-PCR; och utvärdering av immunmodulering med ELISPOT-analyser.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna över 21 år som kan ge informerat samtycke
- Patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
- Stadium IIIB, IV eller återkommande sjukdom
- Progressiv sjukdom trots en eller flera tidigare kemoterapikurer som standardbehandling ELLER patienten vägrar standard kemoterapi
- Mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST-riktlinjer
- Patienter med en större endobronkial lesion i segmental-, lobar- eller huvudstammens bronkus med fullständig obstruktion av luftvägarna kan vara berättigade till bronkoskopisk injektion förutsatt att det inte finns några tecken på andningssvikt (definierat som SaO_2 > 90 % på rumsluft, PCO_2 < 45 mm Hg, eller FEV_1 > 1,0 L)
- Patienter med en endobronkial lesion i den segmentella bronkusen med variabel stenos (inte helt blockerad) och som inte är mottagliga för vanliga palliativa luftvägsbehandlingar (d.v.s. laser och stenting) kan vara berättigade till bronkoskopisk injektion om det inte finns några tecken på andningssvikt (definierad som SaO_2) > 90 % på rumsluft, PCO_2 < 45 mm Hg eller FEV_1 > 1,0 liter)
- Patienter med bullös sjukdom kan genomgå CT-vägledd transthorax injektion förutsatt att den riktade tumören har en avsedd nålbana utan att korsa bullae
- ECOG-prestandastatus 0-2
- BUN ≤ 40 ELLER serumkreatinin ≤ 2
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ELLER serumtransaminaser ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Mer än 14 dagar sedan föregående akut behandling för virus-, bakterie- eller svampinfektioner
- Mer än 30 dagar sedan föregående och inga samtidiga kortikosteroider
- Mer än 30 dagar sedan tidigare strålbehandling, kemoterapi eller icke-cytotoxiska prövningsmedel
Exklusions kriterier:
- aktiv CNS-metastasering (d.v.s. progression av CNS-sjukdom under de senaste 30 dagarna utan intervention)
- tecken på koagulopati, definierat som PT och/eller PTT ≤ 1,5 gånger ULN ELLER blodplättar ≥ 100 000/mm^3
- tecken på leukoplaki, definierat som absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
- tecken på andningssvikt (definierad som SaO_2 > 90 % på rumsluft, PCO_2 < 45 mm Hg eller FEV_1 > 1,0 L)
- NYHA klass III-IV hjärtsjukdom under det senaste året
- hjärtinfarkt under det senaste året
- komorbid sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller följa studieprotokollet
- akut viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver specifik behandling
- HIV-positivitet
- överkänslighet mot eventuella reagenser som används i studien
- tecken eller symtom på akut adenoviral infektion (d.v.s. konjunktivit eller dokumenterad adenoviral övre luftvägsinfektion)
- tidigare eller samtidiga tecken på autoimmun sjukdom
- gravid eller ammar
- tidigare organallotransplantat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: experimentarm
|
Berättigade patienter kommer att tilldelas en kohort och kommer att få intratumorala injektioner av Ad-CCL21-DC i samband med tumörprovtagning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Toxicitet mätt med NCI Common Toxicity Criteria
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsstatus dag 28 och 56
Tidsram: 56 dagar
|
56 dagar
|
|
Immunsvarsbedömning med antigenspecifika IFNγ ELISPOT-analyser dag 0, 28 och 56
Tidsram: 56 dagar
|
56 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Annan identifierare: Jonsson CCC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .