Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi til behandling af patienter med trin IIIB, trin IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

30. juli 2020 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Et fase I forsøg med CCL21 genmodificerede dendritiske celler i ikke-småcellet lungekræft

RATIONALE: Vacciner fremstillet af en genmodificeret virus kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vaccinebehandling til behandling af patienter med stadium IIIB, stadium IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme sikkerheden, toksiciteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) af autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaccine administreret som en intratumoral injektion til behandling af patienter med stadium IIIB, IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungecancer.

Sekundær

  • At bestemme de biologiske og kliniske reaktioner på terapi.
  • For at bestemme behandlingsrelateret toksicitet ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria.
  • For at identificere MTD.
  • At overvåge patienter for tegn på autologe dendritiske celle-adenovirus CCL21-vaccine-inducerede cytokiner og antigen-specifikke immunresponser.
  • Til at detektere immunresponser på tumorassocierede antigener og vektor.
  • At vurdere patienter for objektive tegn på tumorregression (RECIST Criteria).

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaccine.

Patienter gennemgår leukaferese for at opnå leukocytter til generering af autologe dendritiske celler (DC). Adenovirus, der bærer CCL21-genet, tilføjes til de dendritiske celler for at fremstille vaccinen. Ca. 2 uger efter leukaferese modtager patienter en intratumoral injektion af autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaccine under CT-vejledning eller ved bronkoskopi på dag 0 og 7. Patienter, der udviser et klinisk respons, er berettiget til at modtage en anden runde genoverførsel efter eget skøn. og i samråd med FDA.

Kohorter på 3 patienter modtager eskalerende doser af autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaccine, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. Yderligere 12 patienter behandles på MTD.

Patienterne gennemgår blodprøvetagning ved baseline og derefter på dag 0, 7, 14, 28 og 56 til sikkerheds- og immunologiske undersøgelser. Blodprøver analyseres for mycoplasma ved PCR; dendritisk cellefænotype ved flowcytometri; påvisning af adenovirus CCL21 ved indlejret PCR; og adenovirale antistoffer ved ELISA. Patienter gennemgår også vævsaspiration eller biopsi på dag 0 og 7 (under bronkoskopi eller CT-guidet procedure). Vævsprøver analyseres for immunmodulerende cytokiner (dvs. IFNy, CXCL9 og CXCL10) ved kvantitativ RT-PCR; påvisning af tumorinfiltrerende leukocytter ved immunhistokemi; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 og CD3+ T-celler, CD4 og CD8 ved flowcytometri; bestemmelse af tumorekspression af tumorassocieret antigen ved RT-PCR; og evaluering af immunmodulering ved ELISPOT-assays.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne over 21 år, der er i stand til at give informeret samtykke
  • Patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Stadium IIIB, IV eller tilbagevendende sygdom
  • Progressiv sygdom på trods af en eller flere tidligere kemoterapiregimer som standardbehandling ELLER patienten nægter standard kemoterapi
  • Målbar metastatisk sygdom ifølge RECIST-retningslinjer
  • Patienter med en større endobronchial læsion i segmental-, lobar- eller hovedstammens bronchus med fuldstændig obstruktion af luftvejene kan være berettiget til bronkoskopisk injektion, forudsat at der ikke er tegn på respirationssvigt (defineret som SaO_2 > 90 % på rumluft, PCO_2 < 45 mm Hg eller FEV_1 > 1,0 L)
  • Patienter med en endobronchial læsion i den segmentale bronchus med variabel stenose (ikke fuldstændig blokeret) og ikke modtagelige for standard palliative luftvejsbehandlinger (dvs. laser og stenting) kan være berettiget til bronkoskopisk injektion, hvis der ikke er tegn på respirationssvigt (defineret som SaO_2) > 90 % på rumluft, PCO_2 < 45 mm Hg eller FEV_1 > 1,0 liter)
  • Patienter med bulløs sygdom kan gennemgå CT-guidet transthorax injektion, forudsat at den målrettede tumor har en tilsigtet nålevej uden at krydse bullae
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • BUN ≤ 40 ELLER serumkreatinin ≤ 2
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ELLER serumtransaminaser ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Mere end 14 dage siden forudgående akut behandling for virale, bakterielle eller svampeinfektioner
  • Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidige kortikosteroider
  • Mere end 30 dage siden tidligere strålebehandling, kemoterapi eller ikke-cytotoksiske undersøgelsesmidler

Ekskluderingskriterier:

  • aktiv CNS-metastase (dvs. progression af CNS-sygdom i løbet af de sidste 30 dage uden intervention)
  • tegn på koagulopati, defineret som PT og/eller PTT ≤ 1,5 gange ULN ELLER blodplader ≥ 100.000/mm^3
  • tegn på leukoplaki, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • tegn på respirationssvigt (defineret som SaO_2 > 90 % på rumluft, PCO_2 < 45 mm Hg eller FEV_1 > 1,0 L)
  • NYHA klasse III-IV hjertesygdom inden for det seneste år
  • myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • komorbid sygdom eller medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage eller overholde undersøgelsesprotokollen
  • akut viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver specifik behandling
  • HIV-positivitet
  • overfølsomhed over for reagenser anvendt i undersøgelsen
  • tegn eller symptomer på akut adenoviral infektion (dvs. konjunktivitis eller dokumenteret adenoviral øvre luftvejsinfektion)
  • tidligere eller samtidige tegn på autoimmun sygdom
  • gravid eller ammende
  • tidligere organallotransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: eksperimentel arm
Biologisk: autolog dendritisk celle-adenovirus CCL21-vaccine
Kvalificerede patienter vil blive tildelt en kohorte og vil modtage intratumorale injektioner af Ad-CCL21-DC i forbindelse med tumorprøvetagning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Toksicitet målt ved NCI Common Toxicity Criteria
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsstatus på dag 28 og 56
Tidsramme: 56 dage
56 dage
Immunresponsvurdering ved hjælp af antigenspecifikke IFNγ ELISPOT-assays på dag 0, 28 og 56
Tidsramme: 56 dage
56 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Studiestol: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

23. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2008

Først opslået (Skøn)

25. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-06-008
  • UCLA-NCI-7888
  • 10-000039 (Anden identifikator: Jonsson CCC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner