疫苗疗法、维甲酸和环磷酰胺治疗转移性肺癌患者
2013年5月15日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
肺癌的联合免疫疗法
本研究的目的是找出与两种药物（ATRA 和环磷酰胺）联合使用的肿瘤疫苗对患者及其癌症的影响（好的和/或坏的）。
我们还想了解疫苗和药物是否可以增强患者的免疫系统，以及他们的免疫系统在疫苗治疗前后的反应如何。
研究概览
详细说明
该方案描述了一项涉及 IV 期肺腺癌患者的 II 期研究。
治疗包括在第 1 天和第 57 天静脉注射环磷酰胺 (300 mg/m²)。
在第 4 天，在 4 个不同的部位进行皮内疫苗注射免疫（双侧上臂和双侧大腿每 14 天重复 2 次，然后每 28 天重复 3 次（第 4、18、32、60、88 和 116 天） .
Decavac（破伤风针）0.5 cc 肌肉注射 (IM) 将在第一次疫苗接种后给予。
在第一次和第四次疫苗接种后（第 5-7 天和第 61-63 天）给药 ATRA（150 毫克/平方米/天），每天口服三次 (TID)。
那些在最初的 6 种疫苗后在重新分期时达到稳定疾病 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者将每 3 个月接受一次额外的疫苗，直到疾病进展。
该疫苗将由 GM.CD40L 旁观者细胞和等量的 2 种同种异体肿瘤细胞系混合而成。
所有与学习相关的考试、测试和程序将有一个 +/- 7 天的窗口。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的肺转移性腺癌
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 首次接种疫苗后 2 周内未进行放射治疗
- 首次接种疫苗后 4 周内未进行化疗
- 首次接种疫苗后 4 周内未进行类固醇治疗
- 患者的书面知情同意书
- 足够的器官功能（在开始治疗后一周内测量）
- 将对患者进行人白细胞抗原 A0201 (HLA-A0201) 检测，通过流式细胞术确定，然后对外周血样本进行分子分析，但该结果不作为纳入标准。
- 实体瘤标准反应评估标准 (RECIST) 标准定义的可测量转移性肿瘤。 必须至少在最长直径大于或等于 20mm 的一个维度上对病变进行准确测量。 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描，病灶必须至少在一个维度上大于或等于 10 毫米。
- 患者必须接受并完成一线化疗。
排除标准：
- 有症状的脑转移
- 任何需要积极干预的急性医疗问题
- 当前皮质类固醇（肾上腺功能减退患者的替代剂量除外）或其他免疫抑制疗法
- 任何其他预先存在的免疫缺陷病症（包括已知的 HIV 感染）
- 孕妇或哺乳期妇女——育龄患者必须同意在研究期间使用避孕方法（*治疗前将进行妊娠试验）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2、3 或 4
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合免疫疗法
疫苗 + Cytoxan + ATRA，详见详细说明
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我们创建了一种疫苗，其中受辐照的同种异体肺腺癌细胞与转染有 hCD40L 和 hGM-CSF 的旁观者 K562 细胞系相结合。
通过募集和激活树突状细胞，我们假设该疫苗会诱导转移性肺腺癌的肿瘤消退。
皮内疫苗每 14 天注射一次 x3，随后每月注射一次 x3。
其他名称：
在第 1 次和第 4 次疫苗接种之前给予环磷酰胺 (300 mg/m^2 IV) 以耗尽调节性 T 细胞。
其他名称：
在第 1 次和第 4 次疫苗接种后给予全反式维甲酸 (150/mg/m^2/day) 以增强树突分化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有肿瘤反应的可评估参与者数量
大体时间：3年
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具有可评估外周血单核细胞 (PBMC) 且在接种疫苗后表现出持续的肿瘤肽特异性 T 细胞激活的参与者人数。
在基线和每次疫苗接种后收集外周血单核细胞 (PBMC)。
通过 ELISpot 测定分析 T 细胞活化谱，并通过广义 Wilcoxon 测试与存活的相关性。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位进展时间 (TTP)
大体时间：3年
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进展时间和生存终点分析。 在无进展生存时间（从治疗开始到进展或死亡的时间）和生存时间（从治疗开始到死亡的时间）的分析中将考虑所有患者。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，并以自研究以来记录的最小 LD 总和作为参考开始治疗或出现一个或多个新病变。 该分析的后续行动将在所有患者的一生中持续进行。 进展时间和随时间的存活概率将通过 Kaplan-Meier 方法计算。 |
3年
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中位总生存期 (OS)
大体时间：3年
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进展时间和生存终点分析。
在无进展生存时间（从治疗开始到进展或死亡的时间）和生存时间（从治疗开始到死亡的时间）的分析中将考虑所有患者。
该分析的后续行动将在所有患者的一生中持续进行。
进展时间和随时间的存活概率将通过 Kaplan-Meier 方法计算。
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3年
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：3年
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将使用 NCI 不良标准通用术语标准 (CTAE-3)，3.0 版 (www.ctep.cancer.gov) 评估毒性。
将特别注意评估疫苗接种部位是否存在有症状的淋巴结肿大或任何局部皮肤/软组织反应。
ANA 和类风湿因子的血液测试将对任何出现自身免疫现象证据的患者进行。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2008年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2008年1月24日
首次发布 (估计)
2008年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月15日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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