Terapia com vacina, tretinoína e ciclofosfamida no tratamento de pacientes com câncer de pulmão metastático
15 de maio de 2013 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Imunoterapia Combinada para Câncer de Pulmão
O objetivo deste estudo é descobrir quais efeitos (bons e/ou ruins) uma vacina contra tumor usada em combinação com duas drogas (ATRA e citoxan) tem sobre o paciente e seu câncer.
Também queremos saber se a vacina e os medicamentos podem estimular o sistema imunológico do paciente e como o sistema imunológico reage, antes e depois do tratamento com a vacina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este protocolo descreve um estudo de fase II envolvendo pacientes com estágio IV adenocarcinoma do pulmão.
O tratamento consistirá em Ciclofosfamida (300 mg/m²) a ser administrada IV no dia 1 e no dia 57.
No dia 4, imunização com injeções de vacina intradérmica em 4 locais separados (os braços bilaterais e as coxas bilaterais serão repetidos a cada 14 dias, vezes 2, seguidos de cada 28 dias, vezes 3 (dia 4, 18, 32, 60, 88 e 116) .
Decavac (vacina antitetânica) 0,5 cc por via intramuscular (IM) será administrado após a primeira vacina.
Dosagem oral de ATRA (150 mg/m2/dia) três vezes ao dia (TID) administrada após a primeira e quarta vacinas (dia 5-7 e dia 61-63).
Os pacientes que atingirem doença estável (SD), resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) no reestadiamento após as 6 vacinas iniciais receberão vacinas adicionais a cada 3 meses até a progressão da doença.
A vacina consistirá em células testemunhas GM.CD40L misturadas com um número equivalente de 2 linhas de células tumorais alogênicas.
Haverá uma janela de +/- 7 dias para todos os exames, testes e procedimentos relacionados ao estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático do pulmão confirmado histologicamente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Sem radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira administração da vacina
- Sem quimioterapia dentro de 4 semanas após a administração da primeira vacina
- Nenhuma terapia com esteroides dentro de 4 semanas após a primeira administração da vacina
- Consentimento informado por escrito do paciente
- Função adequada do órgão (medida dentro de uma semana após o início do tratamento)
- Os pacientes serão testados para antígeno leucocitário humano A0201 (HLA-A0201) determinado por citometria de fluxo seguida de análise molecular de amostra de sangue periférico, porém este resultado não será critério de inclusão.
- Tumor metastático mensurável conforme definido pelos critérios padrão de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). As lesões devem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão com o maior diâmetro maior ou igual a 20 mm. Com a tomografia computadorizada (TC) espiral, a lesão deve ser maior ou igual a 10 mm em pelo menos uma dimensão.
- O paciente deve ter recebido e completado a quimioterapia de primeira linha.
Critério de exclusão:
- Metástase cerebral sintomática
- Quaisquer problemas médicos agudos que requeiram intervenção ativa
- Corticosteroide atual (exceto doses de reposição em pacientes hipoadrenais) ou outra terapia imunossupressora
- Qualquer outra condição de imunodeficiência pré-existente (incluindo infecção por HIV conhecida)
- Mulheres grávidas ou lactantes -- Pacientes em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo (*Um teste de gravidez será obtido antes do tratamento).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 ou 4
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia Combinada
Vacina + Cytoxan + ATRA conforme descrito na Descrição Detalhada
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Criamos uma vacina na qual células de adenocarcinoma de pulmão alogênico irradiadas são combinadas com uma linhagem celular K562 transfectada com hCD40L e hGM-CSF.
Ao recrutar e ativar células dendríticas, levantamos a hipótese de que a vacina induziria a regressão do tumor no adenocarcinoma pulmonar metastático.
A vacina intradérmica foi administrada a cada 14 dias x3, seguida de mensalmente x3.
Outros nomes:
A ciclofosfamida (300 mg/m^2 IV) foi administrada antes da 1ª e 4ª vacinas para depletar as células T reguladoras.
Outros nomes:
O ácido retinóico all-trans foi administrado (150/mg/m^2/dia) após a 1ª e 4ª vacinas para aumentar a diferenciação dendrítica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes avaliáveis com resposta tumoral
Prazo: 3 anos
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Número de participantes com células mononucleares do sangue periférico avaliáveis (PBMCs) que demonstraram ativação sustentada de células T específicas do peptídeo do tumor após a vacinação.
Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram coletadas no início e após cada vacinação.
Os perfis de ativação de células T foram analisados pelo ensaio ELISpot e testados por Wilcoxon generalizado para correlação com a sobrevivência.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio para progressão (TTP)
Prazo: 3 anos
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Análise do Tempo para Progressão e Pontos Finais de Sobrevivência. Todos os pacientes serão considerados na análise do tempo de sobrevida livre de progressão (tempo desde o início do tratamento até a progressão ou óbito) e tempo de sobrevida (tempo desde o início do tratamento até o óbito). A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o tratamento iniciado ou aparecimento de uma ou mais novas lesões. O acompanhamento para esta análise continuará para todos os pacientes por toda a vida. O tempo de progressão e as probabilidades de sobrevivência ao longo do tempo serão calculados pelo método de Kaplan-Meier. |
3 anos
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: 3 anos
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Análise do Tempo para Progressão e Pontos Finais de Sobrevivência.
Todos os pacientes serão considerados na análise do tempo de sobrevida livre de progressão (tempo desde o início do tratamento até a progressão ou óbito) e tempo de sobrevida (tempo desde o início do tratamento até o óbito).
O acompanhamento para esta análise continuará para todos os pacientes por toda a vida.
O tempo de progressão e as probabilidades de sobrevivência ao longo do tempo serão calculados pelo método de Kaplan-Meier.
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3 anos
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 3 anos
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A toxicidade será avaliada usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Critérios Adversos (CTAE-3), Versão 3.0 (www.ctep.cancer.gov).
Uma atenção especial avaliará a presença de linfadenopatia sintomática ou qualquer reação local da pele/tecidos moles no local da vacina.
Exames de sangue para FAN e fator reumatóide serão realizados em qualquer paciente que desenvolva evidências de fenômenos autoimunes.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
28 de janeiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de maio de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Ciclofosfamida
- Vacinas
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- MCC-14744
- P30CA076292 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NIH-OBA-0608-801 (Outro identificador: National Institute of Health)
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