Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi, tretinoin og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med metastatisk lungekreft

15. mai 2013 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kombinasjonsimmunterapi for lungekreft

Formålet med denne studien er å finne ut hvilke effekter (gode og/eller dårlige) en svulstvaksine brukt i kombinasjon med to legemidler (ATRA og cytoxan) har på pasienten og deres kreft. Vi ønsker også å finne ut om vaksinen og legemidlene kan styrke pasientens immunforsvar og hvordan immunforsvaret deres reagerer, både før og etter vaksinebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen beskriver en fase II-studie som involverer pasienter med stadium IV adenokarsinom i lungen. Behandlingen vil bestå av cyklofosfamid (300 mg/m²) som skal gis IV på dag 1 og dag 57. På dag 4 immunisering med intradermale vaksineinjeksjoner på 4 separate steder (bilaterale overarmer og bilaterale øvre lår vil bli gjentatt hver 14. dag ganger 2 etterfulgt av hver 28. dag ganger 3 (dag 4, 18, 32, 60, 88 og 116) . Decavac (stivkrampesprøyte) 0,5 cc intramuskulært (IM) vil bli gitt etter første vaksine. ATRA (150 mg/m2/dag) oral tre ganger daglig (TID) dosering administrert etter den første og fjerde vaksinen (dag 5-7 og dag 61-63). De pasientene som oppnår stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) ved gjenoppretting etter de første 6 vaksinene vil motta ytterligere vaksiner hver tredje måned frem til sykdomsprogresjon. Vaksinen vil bestå av GM.CD40L-bystander-celler blandet med et ekvivalent antall av de 2 allogene tumorcellelinjene. Det vil være et +/- 7 dagers vindu for alle studierelaterte eksamener, tester og prosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i lungen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ingen strålebehandling innen 2 uker etter første vaksineadministrasjon
  • Ingen kjemoterapi innen 4 uker etter første vaksineadministrasjon
  • Ingen steroidbehandling innen 4 uker etter første vaksineadministrasjon
  • Pasientens skriftlige informerte samtykke
  • Tilstrekkelig organfunksjon (målt innen en uke etter påbegynt behandling)
  • Pasienter vil bli testet for humant leukocyttantigen A0201 (HLA-A0201) som bestemt ved flowcytometri etterfulgt av molekylær analyse av en perifer blodprøve, men dette resultatet vil ikke være et inklusjonskriterium.
  • Målbar metastatisk svulst som definert av standard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier. Lesjoner må måles nøyaktig i minst én dimensjon med den lengste diameteren større enn eller lik 20 mm. Med spiral datatomografi (CT) skanning må lesjonen være større enn eller lik 10 mm minst én dimensjon.
  • Pasienten skal ha mottatt og fullført førstelinjekjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Eventuelle akutte medisinske problemer som krever aktiv intervensjon
  • Nåværende kortikosteroid (annet enn erstatningsdoser hos pasienter som er hypoadrenale) eller annen immunsuppressiv terapi
  • Enhver annen eksisterende immunsvikttilstand (inkludert kjent HIV-infeksjon)
  • Gravide eller ammende kvinner -- Pasienter i reproduktiv alder må godta å bruke prevensjonsmetoder i løpet av studien (*En graviditetstest vil bli tatt før behandling).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2, 3 eller 4

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsimmunterapi
Vaksine + Cytoxan + ATRA som beskrevet i detaljert beskrivelse
Biologisk: Vaksinebehandling
Vi laget en vaksine der bestrålte allogene lungeadenokarsinomceller kombineres med en tilstedeværende K562-cellelinje transfektert med hCD40L og hGM-CSF. Ved å rekruttere og aktivere dendrittiske celler, antok vi at vaksinen ville indusere tumorregresjon i metastatisk lungeadenokarsinom. Intradermal vaksine ble gitt hver 14. dag x3, etterfulgt av månedlig x3.
Andre navn:
  • Allogene tumorcellebaserte vaksiner
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (300 mg/m^2 IV) ble administrert før 1. og 4. vaksine for å tømme regulatoriske T-celler.
Andre navn:
  • cytoxan
Legemiddel: All-trans retinsyre (ATRA)
All-trans retinsyre ble gitt (150/mg/m^2/dag) etter 1. og 4. vaksine for å øke dendritisk differensiering.
Andre navn:
  • ATRA
  • tretinoin
  • Vesanoid®
  • all transretinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall evaluerbare deltakere med tumorrespons
Tidsramme: 3 år
Antall deltakere med evaluerbare mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) som viste vedvarende tumorpeptidspesifikk T-celleaktivering etter vaksinasjon. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) ble samlet ved baseline og etter hver vaksinasjon. T-celleaktiveringsprofiler ble analysert med ELISpot-analyse og testet av generalisert Wilcoxon for korrelasjon til overlevelse.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år

Analyse av endepunkter for tid til progresjon og overlevelse. Alle pasienter vil bli vurdert i analysen av progresjonsfri overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til progresjon eller død) og overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til død). Progresjon er definert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST v1.0), som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD som er registrert siden behandling startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

Oppfølging av denne analysen vil fortsette for alle pasienter hele livet. Tid til progresjon og overlevelsessannsynligheter over tid vil bli beregnet etter metoden til Kaplan-Meier.
3 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Analyse av endepunkter for tid til progresjon og overlevelse. Alle pasienter vil bli vurdert i analysen av progresjonsfri overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til progresjon eller død) og overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til død). Oppfølging av denne analysen vil fortsette for alle pasienter hele livet. Tid til progresjon og overlevelsessannsynligheter over tid vil bli beregnet etter metoden til Kaplan-Meier.
3 år
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), versjon 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Spesiell oppmerksomhet vil vurdere tilstedeværelsen av symptomatisk lymfadenopati eller enhver lokal hud-/bløtvevsreaksjon på vaksinestedet. Blodprøver for ANA og revmatoid faktor vil bli utført på enhver pasient som utvikler tegn på autoimmune fenomener.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NIH-OBA-0608-801 (Annen identifikator: National Institute of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere