Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi, tretinoin og cyclophosphamid til behandling af patienter med metastatisk lungekræft

15. maj 2013 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kombinationsimmunterapi til lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilke effekter (god og/eller dårlig) en tumorvaccine brugt i kombination med to lægemidler (ATRA og cytoxan) har på patienten og dennes kræftsygdom. Vi ønsker også at finde ud af, om vaccinen og lægemidlerne kan booste patientens immunforsvar, og hvordan deres immunforsvar reagerer både før og efter vaccinebehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol beskriver et fase II-studie, der involverer patienter med stadium IV adenocarcinom i lungen. Behandlingen vil bestå af cyclophosphamid (300 mg/m²), der skal gives IV på dag 1 og dag 57. På dag 4 immunisering med intradermale vaccineinjektioner på 4 separate steder (bilaterale overarme og bilaterale overlår vil blive gentaget hver 14. dag gange 2 efterfulgt af hver 28. dag gange 3 (dag 4, 18, 32, 60, 88 og 116) . Decavac (stivkrampesprøjte) 0,5 cc intramuskulært (IM) vil blive givet efter den første vaccine. ATRA (150 mg/m2/dag) oral tre gange daglig (TID) dosering administreret efter den første og fjerde vaccine (dag 5-7 & dag 61-63). De patienter, der opnår stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) ved genoptagelse efter de første 6 vacciner, vil modtage yderligere vacciner hver 3. måned indtil sygdomsprogression. Vaccinen vil bestå af GM.CD40L-bystander-celler blandet med et tilsvarende antal af de 2 allogene tumorcellelinjer. Der vil være et +/- 7 dages vindue til alle studierelaterede eksamener, prøver og procedurer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i lungen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Ingen strålebehandling inden for 2 uger efter første vaccineindgivelse
  • Ingen kemoterapi inden for 4 uger efter første vaccineadministration
  • Ingen steroidbehandling inden for 4 uger efter første vaccineadministration
  • Patientens skriftlige informerede samtykke
  • Tilstrækkelig organfunktion (målt inden for en uge efter behandlingsstart)
  • Patienter vil blive testet for humant leukocytantigen A0201 (HLA-A0201) som bestemt ved flowcytometri efterfulgt af molekylær analyse af en perifer blodprøve, men dette resultat vil ikke være et inklusionskriterium.
  • Målbar metastatisk tumor som defineret af standardkriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST). Læsioner skal måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter større end eller lig med 20 mm. Med spiral computertomografi (CT) scanning skal læsionen være større end eller lig med 10 mm mindst én dimension.
  • Patienterne skal have modtaget og gennemført første linje kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Eventuelle akutte medicinske problemer, der kræver aktiv indgriben
  • Nuværende kortikosteroid (bortset fra erstatningsdoser hos patienter, der er hypoadrenale) eller anden immunsuppressiv behandling
  • Enhver anden allerede eksisterende immundefekt tilstand (herunder kendt HIV-infektion)
  • Gravide eller ammende kvinder -- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsens varighed (*Der vil blive udtaget en graviditetstest før behandling).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2, 3 eller 4

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinationsimmunterapi
Vaccine + Cytoxan + ATRA som beskrevet i detaljeret beskrivelse
Biologisk: Vaccinebehandling
Vi skabte en vaccine, hvori bestrålede allogene lungeadenokarcinomceller kombineres med en bystander K562-cellelinje transficeret med hCD40L og hGM-CSF. Ved at rekruttere og aktivere dendritiske celler antog vi, at vaccinen ville inducere tumorregression i metastatisk lungeadenokarcinom. Intradermal vaccine blev givet hver 14. dag x3, efterfulgt af månedlig x3.
Andre navne:
  • Allogene tumorcellebaserede vacciner
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid (300 mg/m^2 IV) blev administreret før 1. og 4. vaccine for at udtømme regulatoriske T-celler.
Andre navne:
  • cytoxan
Medicin: All-trans retinsyre (ATRA)
All-trans retinsyre blev givet (150/mg/m^2/dag) efter 1. og 4. vaccine for at øge dendritisk differentiering.
Andre navne:
  • ATRA
  • tretinoin
  • Vesanoid®
  • alt transretinsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal evaluerbare deltagere med tumorrespons
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med evaluerbare perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), som viste vedvarende tumorpeptidspecifik T-celleaktivering efter vaccination. Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) blev opsamlet ved baseline og efter hver vaccination. T-celle aktiveringsprofiler blev analyseret ved ELISpot assay og testet af generaliseret Wilcoxon for korrelation til overlevelse.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til progression (TTP)
Tidsramme: 3 år

Analyse af tid til progression og overlevelsesendepunkter. Alle patienter vil blive taget i betragtning i analysen af ​​progressionsfri overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til progression eller død) og overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til død). Progression defineres ved hjælp af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.0), som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden påbegyndt behandling eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Opfølgning på denne analyse vil fortsætte for alle patienter i deres levetid. Tid til progression og overlevelsessandsynligheder over tid vil blive beregnet ved metoden fra Kaplan-Meier.
3 år
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Analyse af tid til progression og overlevelsesendepunkter. Alle patienter vil blive taget i betragtning i analysen af ​​progressionsfri overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til progression eller død) og overlevelsestid (tid fra behandlingsstart til død). Opfølgning på denne analyse vil fortsætte for alle patienter i deres levetid. Tid til progression og overlevelsessandsynligheder over tid vil blive beregnet ved metoden fra Kaplan-Meier.
3 år
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), Version 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Særlig opmærksomhed vil vurdere tilstedeværelsen af ​​symptomatisk lymfadenopati eller enhver lokal hud/blødt vævsreaktion på vaccinestedet. Blodprøver for ANA og rheumatoid faktor vil blive udført på enhver patient, der udvikler tegn på autoimmune fænomener.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2008

Først opslået (Skøn)

28. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIH-OBA-0608-801 (Anden identifikator: National Institute of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Vaccinebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner