Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie, tretinoin a cyklofosfamid v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem plic

15. května 2013 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kombinovaná imunoterapie rakoviny plic

Účelem této studie je zjistit, jaké účinky (dobré a/nebo špatné) protinádorová vakcína použitá v kombinaci se dvěma léky (ATRA a cytoxan) má na pacienta a jeho rakovinu. Chceme také zjistit, zda vakcína a léky mohou posílit imunitní systém pacienta a jak jeho imunitní systém reaguje, a to před a po léčbě vakcínou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol popisuje studii fáze II zahrnující pacienty s adenokarcinomem plic stadia IV. Léčba bude sestávat z cyklofosfamidu (300 mg/m²), který se má podat iv den 1 a den 57. V den 4 imunizace intradermálními injekcemi vakcíny do 4 různých míst (bilaterální horní část paží a bilaterální horní část stehen se budou opakovat každých 14 dní krát 2 a následně každých 28 dní krát 3 (den 4, 18, 32, 60, 88 a 116) . Decavac (tetanová injekce) 0,5 cm3 intramuskulárně (IM) bude podán po první vakcíně. Dávkování ATRA (150 mg/m2/den) orálně třikrát denně (TID) podávané po první a čtvrté vakcíně (den 5-7 & den 61-63). Ti pacienti, kteří dosáhnou stabilního onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) při restagingu po počátečních 6 vakcínách, budou dostávat další vakcíny každé 3 měsíce až do progrese onemocnění. Vakcína se bude skládat z okolních buněk GM.CD40L smíchaných s ekvivalentním počtem 2 alogenních nádorových buněčných linií. Na všechny zkoušky, testy a postupy související se studiem bude +/- 7denní okno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom plic
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Žádná radiační terapie do 2 týdnů po první aplikaci vakcíny
  • Žádná chemoterapie do 4 týdnů po první aplikaci vakcíny
  • Žádná léčba steroidy do 4 týdnů po první aplikaci vakcíny
  • Písemný informovaný souhlas pacienta
  • Přiměřená funkce orgánů (měřeno do týdne od zahájení léčby)
  • Pacienti budou testováni na lidský leukocytární antigen A0201 (HLA-A0201), jak bude stanoveno průtokovou cytometrií následovanou molekulární analýzou vzorku periferní krve, tento výsledek však nebude kritériem pro zařazení.
  • Měřitelný metastatický nádor definovaný standardními kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Léze musí být přesně změřeny alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem větším nebo rovným 20 mm. U skenování pomocí spirální počítačové tomografie (CT) musí být léze větší nebo rovna 10 mm alespoň v jednom rozměru.
  • Pacient musel podstoupit a dokončil chemoterapii první linie.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatická metastáza v mozku
  • Jakékoli akutní zdravotní problémy vyžadující aktivní zásah
  • Současné kortikosteroidy (jiné než substituční dávky u pacientů, kteří jsou hypoadrenální) nebo jiná imunosupresivní léčba
  • Jakýkoli jiný již existující stav imunodeficience (včetně známé infekce HIV)
  • Těhotné nebo kojící ženy -- Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod po dobu trvání studie (*Před léčbou bude proveden těhotenský test).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 nebo 4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná imunoterapie
Vakcína + Cytoxan + ATRA, jak je uvedeno v podrobném popisu
Biologický: Léčba vakcínou
Vytvořili jsme vakcínu, ve které jsou ozářené buňky alogenního plicního adenokarcinomu kombinovány s přihlížející buněčnou linií K562 transfekovanou hCD40L a hGM-CSF. Náborem a aktivací dendritických buněk jsme předpokládali, že vakcína vyvolá regresi nádoru u metastatického plicního adenokarcinomu. Intradermální vakcína byla podávána každých 14 dní x3, poté 3x měsíčně.
Ostatní jména:
  • Alogenní vakcíny na bázi nádorových buněk
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (300 mg/m^2 IV) byl podáván před 1. a 4. vakcínou k vyčerpání regulačních T-buněk.
Ostatní jména:
  • cytoxan
Lék: Kyselina all-trans retinová (ATRA)
Kyselina all-trans retinová byla podávána (150/mg/m^2/den) po 1. a 4. vakcíně ke zvýšení dendritické diferenciace.
Ostatní jména:
  • ATRA
  • tretinoin
  • Vesanoid®
  • všechny kyseliny trans retinové

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet hodnotitelných účastníků s nádorovou odpovědí
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků s vyhodnotitelnými mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC), kteří prokázali trvalou aktivaci T-buněk specifickou pro nádorový peptid po vakcinaci. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly odebrány na začátku a po každé vakcinaci. Profily aktivace T-buněk byly analyzovány testem ELISpot a testovány zobecněným Wilcoxonem na korelaci s přežitím.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do progrese (TTP)
Časové okno: 3 roky

Analýza koncových bodů doby do progrese a přežití. Při analýze doby přežití bez progrese (doba od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí) a doby přežití (doba od zahájení léčby do smrti) budou zohledněni všichni pacienti. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájená léčba nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.

Sledování této analýzy bude pokračovat u všech pacientů po celý život. Čas do progrese a pravděpodobnosti přežití v průběhu času budou vypočteny metodou podle Kaplan-Meiera.
3 roky
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Analýza koncových bodů doby do progrese a přežití. Při analýze doby přežití bez progrese (doba od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí) a doby přežití (doba od zahájení léčby do smrti) budou zohledněni všichni pacienti. Sledování této analýzy bude pokračovat u všech pacientů po celý život. Čas do progrese a pravděpodobnosti přežití v průběhu času budou vypočteny metodou podle Kaplan-Meiera.
3 roky
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 3 roky
Toxicita bude hodnocena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), verze 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Zvláštní pozornost bude věnována posouzení přítomnosti symptomatické lymfadenopatie nebo jakékoli lokální reakce kůže/měkké tkáně v místě vakcíny. Krevní testy na ANA a revmatoidní faktor budou provedeny u každého pacienta, u kterého se objeví známky autoimunitních jevů.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NIH-OBA-0608-801 (Jiný identifikátor: National Institute of Health)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na Léčba vakcínou

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit