Terapia con vacunas, tretinoína y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico
15 de mayo de 2013 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Inmunoterapia combinada para el cáncer de pulmón
El propósito de este estudio es averiguar qué efectos (buenos y/o malos) tiene una vacuna antitumoral utilizada en combinación con dos fármacos (ATRA y cytoxan) sobre el paciente y su cáncer.
También queremos saber si la vacuna y los medicamentos pueden estimular el sistema inmunitario del paciente y cómo reacciona su sistema inmunitario, tanto antes como después del tratamiento con la vacuna.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo describe un estudio de fase II en el que participan pacientes con adenocarcinoma de pulmón en estadio IV.
El tratamiento consistirá en ciclofosfamida (300 mg/m²) que se administrará por vía intravenosa el día 1 y el día 57.
En el día 4, la inmunización con inyecciones intradérmicas de la vacuna en 4 sitios separados (la parte superior de los brazos bilateral y la parte superior de los muslos bilaterales se repetirá cada 14 días por 2 seguido de cada 28 días por 3 (días 4, 18, 32, 60, 88 y 116) .
Decavac (vacuna contra el tétanos) 0,5 cc por vía intramuscular (IM) se administrará después de la primera vacuna.
Dosificación oral de ATRA (150 mg/m2/día) tres veces al día (TID) administrada después de la primera y cuarta vacunas (días 5-7 y días 61-63).
Aquellos pacientes que logren enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) en la reestadificación después de las 6 vacunas iniciales recibirán vacunas adicionales cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad.
La vacuna consistirá en células testigo GM.CD40L mezcladas con un número equivalente de las 2 líneas celulares tumorales alogénicas.
Habrá una ventana de +/- 7 días para todos los exámenes, pruebas y procedimientos relacionados con el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de pulmón metastásico confirmado histológicamente
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Sin radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Sin quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Sin terapia con esteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la vacuna
- Consentimiento informado por escrito del paciente
- Función adecuada de los órganos (medida dentro de una semana de comenzar el tratamiento)
- A los pacientes se les realizará la prueba del antígeno leucocitario humano A0201 (HLA-A0201) según lo determinado por citometría de flujo seguida de análisis molecular de una muestra de sangre periférica; sin embargo, este resultado no será un criterio de inclusión.
- Tumor metastásico medible según lo definido por los criterios estándar de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las lesiones deben medirse con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo mayor o igual a 20 mm. Con la tomografía computarizada (TC) espiral, la lesión debe ser mayor o igual a 10 mm en al menos una dimensión.
- El paciente debe haber recibido y completado la quimioterapia de primera línea.
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebral sintomática
- Cualquier problema médico agudo que requiera una intervención activa.
- Corticosteroide actual (aparte de las dosis de reemplazo en pacientes hipoadrenales) u otra terapia inmunosupresora
- Cualquier otra condición de inmunodeficiencia preexistente (incluida la infección por VIH conocida)
- Mujeres embarazadas o lactantes: las pacientes en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio (*Se obtendrá una prueba de embarazo antes del tratamiento).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 o 4
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia combinada
Vacuna + Cytoxan + ATRA como se describe en la Descripción detallada
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Creamos una vacuna en la que las células de adenocarcinoma de pulmón alogénicas irradiadas se combinan con una línea celular K562 transfectada con hCD40L y hGM-CSF.
Al reclutar y activar las células dendríticas, planteamos la hipótesis de que la vacuna induciría la regresión del tumor en el adenocarcinoma de pulmón metastásico.
La vacuna intradérmica se administró cada 14 días x3, seguida de mensualmente x3.
Otros nombres:
Se administró ciclofosfamida (300 mg/m^2 IV) antes de las vacunas 1 y 4 para agotar las células T reguladoras.
Otros nombres:
Se administró ácido retinoico todo trans (150 mg/m^2/día) después de la primera y la cuarta vacuna para mejorar la diferenciación dendrítica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes evaluables con respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 3 años
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Número de participantes con células mononucleares de sangre periférica evaluables (PBMC) que demostraron una activación sostenida de células T específicas de péptidos tumorales después de la vacunación.
Se recogieron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) al inicio del estudio y después de cada vacunación.
Los perfiles de activación de células T se analizaron mediante el ensayo ELISpot y se probaron mediante Wilcoxon generalizado para determinar la correlación con la supervivencia.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de los puntos finales de tiempo de progresión y supervivencia. Todos los pacientes serán considerados en el análisis del tiempo de supervivencia libre de progresión (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o muerte) y el tiempo de supervivencia (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte). La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde la iniciado el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. El seguimiento para este análisis continuará para todos los pacientes de por vida. El tiempo hasta la progresión y las probabilidades de supervivencia a lo largo del tiempo se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier. |
3 años
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Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de los puntos finales de tiempo de progresión y supervivencia.
Todos los pacientes serán considerados en el análisis del tiempo de supervivencia libre de progresión (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o muerte) y el tiempo de supervivencia (tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte).
El seguimiento para este análisis continuará para todos los pacientes de por vida.
El tiempo hasta la progresión y las probabilidades de supervivencia a lo largo del tiempo se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
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3 años
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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La toxicidad se evaluará utilizando los Criterios terminológicos comunes para criterios adversos (CTAE-3), versión 3.0 del NCI (www.ctep.cancer.gov).
Se prestará especial atención a la presencia de linfadenopatía sintomática o cualquier reacción local de piel/tejidos blandos en el sitio de la vacuna.
Se realizarán análisis de sangre para ANA y factor reumatoide en cualquier paciente que desarrolle evidencia de fenómenos autoinmunes.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Ciclofosfamida
- Vacunas
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- MCC-14744
- P30CA076292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NIH-OBA-0608-801 (Otro identificador: National Institute of Health)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .