転移性肺がん患者の治療におけるワクチン療法、トレチノイン、およびシクロホスファミド
2013年5月15日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
肺がんに対する併用免疫療法
この研究の目的は、2 つの薬剤 (ATRA とサイトキサン) と組み合わせて使用される腫瘍ワクチンが患者とそのがんにどのような影響 (良い影響、悪い影響) を与えるかを調べることです。
また、ワクチンと薬剤が患者の免疫系を高めることができるかどうか、また、ワクチン治療の前後で患者の免疫系がどのように反応するのかも知りたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルでは、ステージ IV の肺腺癌患者を対象とした第 II 相研究について説明します。
治療はシクロホスファミド (300 mg/m²) を 1 日目と 57 日目に静注します。
4日目に、4つの別々の部位に皮内ワクチン注射による免疫化（両側上腕および両側大腿部を14日ごとに2回繰り返し、その後28日ごとに3回繰り返す（4日目、18日、32日、60日、88日、および116日目）） 。
デカバック（破傷風の予防接種） 0.5 cc の筋肉内注射（IM）が最初のワクチン接種後に行われます。
ATRA (150 mg/m2/日) を 1 日 3 回 (TID) 経口投与し、1 回目および 4 回目のワクチン接種後 (5 ～ 7 日目および 61 ～ 63 日目) に投与します。
最初の6回のワクチン接種後の再ステージングで疾患安定（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）を達成した患者は、疾患が進行するまで3か月ごとに追加のワクチンを受けることになる。
ワクチンは、同数の 2 つの同種異系腫瘍細胞株と混合された GM.CD40L バイスタンダー細胞で構成されます。
すべての学習関連の試験、テスト、手続きには +/- 7 日間の猶予期間が設けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された肺の転移性腺癌
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 最初のワクチン投与から 2 週間以内は放射線療法を行わないこと
- 最初のワクチン投与から4週間以内は化学療法を受けないこと
- 最初のワクチン投与から4週間以内はステロイド療法を行わないこと
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
- 適切な臓器機能（治療開始後1週間以内に測定）
- 患者は、フローサイトメトリーとそれに続く末梢血検体の分子分析によって測定されるヒト白血球抗原 A0201 (HLA-A0201) について検査されますが、この結果は選択基準にはなりません。
- 標準固形腫瘍奏効評価基準 (RECIST) 基準で定義される測定可能な転移性腫瘍。 病変は、最長直径が 20 mm 以上で、少なくとも 1 つの寸法で正確に測定する必要があります。 スパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは、病変は少なくとも 1 つの寸法が 10 mm 以上である必要があります。
- 患者は第一選択の化学療法を受け、完了している必要があります。
除外基準:
- 症候性脳転移
- 積極的な介入が必要な急性の医学的問題
- 現在のコルチコステロイド（副腎機能低下患者の補充用量を除く）または他の免疫抑制療法
- その他の既存の免疫不全状態（既知の HIV 感染を含む）
- 妊娠中または授乳中の女性 -- 生殖年齢にある患者は、研究期間中は避妊方法を使用することに同意する必要があります (*治療前に妊娠検査が行われます)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2、3、または 4
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：併用免疫療法
詳細な説明で概説されているワクチン + サイトキサン + ATRA
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我々は、放射線照射した同種異系肺腺癌細胞を、hCD40L および hGM-CSF でトランスフェクトしたバイスタンダー K562 細胞株と組み合わせたワクチンを作成しました。
私たちは、樹状細胞を動員して活性化することにより、ワクチンが転移性肺腺癌の腫瘍退縮を誘導すると仮説を立てました。
皮内ワクチンは 14 日ごとに 3 回、その後毎月 3 回投与されました。
他の名前：
制御性 T 細胞を枯渇させるために、1 回目と 4 回目のワクチンの前にシクロホスファミド (300 mg/m^2 IV) が投与されました。
他の名前：
樹状突起の分化を促進するために、1回目と4回目のワクチン後にオールトランスレチノイン酸が投与されました(150/mg/m^2/日)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応を有する評価可能な参加者の数
時間枠：3年
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ワクチン接種後に持続的な腫瘍ペプチド特異的 T 細胞活性化を示した、評価可能な末梢血単核球 (PBMC) を有する参加者の数。
末梢血単核球 (PBMC) をベースライン時および各ワクチン接種後に収集しました。
T 細胞活性化プロファイルは ELISpot アッセイによって分析され、生存との相関について一般化 Wilcoxon によってテストされました。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間の中央値 (TTP)
時間枠：3年
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進行までの時間と生存エンドポイントの分析。 すべての患者は、無増悪生存期間（治療の開始から進行または死亡までの時間）および生存時間（治療の開始から死亡までの時間）の分析において考慮される。 進行は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）を使用して、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも20％の増加として定義されます。これは、腫瘍発生以来記録された最小合計LDを基準とします。治療が開始された、または 1 つ以上の新たな病変が出現した。 この分析の追跡調査は、すべての患者に対して生涯にわたって継続されます。 進行までの時間と経時的な生存確率は、カプランマイヤー法によって計算されます。 |
3年
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：3年
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進行までの時間と生存エンドポイントの分析。
すべての患者は、無増悪生存期間（治療の開始から進行または死亡までの時間）および生存時間（治療の開始から死亡までの時間）の分析において考慮される。
この分析の追跡調査は、すべての患者に対して生涯にわたって継続されます。
進行までの時間と経時的な生存確率は、カプランマイヤー法によって計算されます。
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3年
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：3年
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毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3)、バージョン 3.0 (www.ctep.cancer.gov) を使用して評価されます。
特に注意を払って、ワクチン接種部位における症候性リンパ節腫脹または局所的な皮膚/軟組織反応の存在を評価します。
自己免疫現象の証拠が現れた患者には、ANA およびリウマチ因子の血液検査が行われます。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年10月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2008年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月15日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了
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Avacen, Inc.University of California, San Diego; San Diego Veterans Healthcare System完了
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GlaxoSmithKline完了
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