Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия, третиноин и циклофосфамид в лечении пациентов с метастатическим раком легкого

15 мая 2013 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Комбинированная иммунотерапия рака легкого

Цель этого исследования — выяснить, какое влияние (хорошее и/или плохое) противоопухолевая вакцина, используемая в сочетании с двумя препаратами (ATRA и цитоксан), оказывает на пациента и его рак. Мы также хотим выяснить, могут ли вакцина и лекарства укрепить иммунную систему пациента и как реагирует его иммунная система до и после лечения вакциной.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Этот протокол описывает исследование фазы II с участием пациентов с аденокарциномой легкого IV стадии. Лечение будет состоять из циклофосфамида (300 мг/м²) для внутривенного введения в 1-й и 57-й день. На 4-й день иммунизация внутрикожными инъекциями вакцины в 4 отдельных участках (двусторонние предплечья и двусторонние верхние части бедер будут повторяться каждые 14 дней по 2 раза, а затем каждые 28 дней по 3 раза (4-й, 18-й, 32-й, 60-й, 88-й и 116-й дни) . Декавак (прививка от столбняка) 0,5 мл внутримышечно (в/м) будет вводиться после первой вакцины. ATRA (150 мг/м2/день) перорально три раза в день (три раза в день) вводят после первой и четвертой вакцин (день 5-7 и день 61-63). Те пациенты, у которых достигнуто стабильное заболевание (SD), частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) при повторной оценке после первоначальных 6 вакцин, будут получать дополнительные вакцины каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания. Вакцина будет состоять из клеток-наблюдателей GM.CD40L, смешанных с эквивалентным количеством 2 аллогенных опухолевых клеточных линий. Для всех экзаменов, тестов и процедур, связанных с обучением, будет +/- 7 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома легкого
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Отсутствие лучевой терапии в течение 2 недель после первого введения вакцины
  • Отсутствие химиотерапии в течение 4 недель после первого введения вакцины
  • Отсутствие стероидной терапии в течение 4 недель после первого введения вакцины
  • Письменное информированное согласие пациента
  • Адекватная функция органов (оценивается в течение недели после начала лечения)
  • Пациенты будут проверены на человеческий лейкоцитарный антиген A0201 (HLA-A0201) по результатам проточной цитометрии с последующим молекулярным анализом образца периферической крови, однако этот результат не будет критерием включения.
  • Поддающаяся измерению метастатическая опухоль в соответствии со стандартными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Поражения должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении с самым длинным диаметром, превышающим или равным 20 мм. При спиральной компьютерной томографии (КТ) поражение должно быть больше или равно 10 мм по крайней мере в одном измерении.
  • Пациент должен получить и пройти химиотерапию первой линии.

Критерий исключения:

  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг
  • Любые острые медицинские проблемы, требующие активного вмешательства
  • Текущий кортикостероид (кроме заместительной дозы у пациентов с гипонадпочечниками) или другая иммуносупрессивная терапия
  • Любое другое ранее существовавшее состояние иммунодефицита (включая известную ВИЧ-инфекцию)
  • Беременные или кормящие женщины. Пациенты репродуктивного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции на время исследования (* Перед началом лечения будет проведен тест на беременность).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2, 3 или 4

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная иммунотерапия
Вакцина + Цитоксан + ATRA, как указано в Подробном описании
Биологический: Лечение вакцинами
Мы создали вакцину, в которой облученные клетки аллогенной аденокарциномы легкого комбинируют с клеточной линией bystander K562, трансфицированной hCD40L и hGM-CSF. Мы предположили, что путем рекрутирования и активации дендритных клеток вакцина будет вызывать регрессию опухоли при метастатической аденокарциноме легкого. Внутрикожную вакцину вводили каждые 14 дней x3, затем ежемесячно x3.
Другие имена:
  • Вакцины на основе аллогенных опухолевых клеток
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (300 мг/м^2 внутривенно) вводили перед 1-й и 4-й вакцинами для истощения регуляторных Т-клеток.
Другие имена:
  • цитоксан
Лекарство: Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)
Полностью транс-ретиноевую кислоту вводили (150 мг/м^2/день) после 1-й и 4-й вакцин для усиления дифференцировки дендритов.
Другие имена:
  • АТРА
  • третиноин
  • Весаноид®
  • полностью транс-ретиноевая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество оцениваемых участников с реакцией опухоли
Временное ограничение: 3 года
Количество участников с поддающимися оценке мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC), которые продемонстрировали устойчивую активацию опухолевых пептид-специфических Т-клеток после вакцинации. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) собирали исходно и после каждой вакцинации. Профили активации Т-клеток анализировали с помощью анализа ELISpot и тестировали с помощью обобщенного Уилкоксона на корреляцию с выживаемостью.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 3 года

Анализ времени до прогресса и конечных точек выживания. Все пациенты будут учитываться при анализе времени жизни без прогрессирования (время от начала лечения до прогрессирования или смерти) и времени выживания (время от начала лечения до смерти). Прогрессирование определяется с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как не менее чем 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начатое лечение или появление одного или нескольких новых поражений.

Последующее наблюдение за этим анализом будет продолжаться для всех пациентов на протяжении всей их жизни. Время до прогрессирования и вероятность выживания с течением времени будут рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
3 года
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Анализ времени до прогресса и конечных точек выживания. Все пациенты будут учитываться при анализе времени жизни без прогрессирования (время от начала лечения до прогрессирования или смерти) и времени выживания (время от начала лечения до смерти). Последующее наблюдение за этим анализом будет продолжаться для всех пациентов на протяжении всей их жизни. Время до прогрессирования и вероятность выживания с течением времени будут рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
3 года
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 3 года
Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев NCI для неблагоприятных критериев (CTAE-3), версия 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Особое внимание будет уделяться оценке наличия симптоматической лимфаденопатии или любой местной реакции кожи/мягких тканей в месте введения вакцины. Анализы крови на АНА и ревматоидный фактор будут выполняться у любого пациента, у которого разовьются признаки аутоиммунных явлений.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (Грант/контракт NIH США)
  • NIH-OBA-0608-801 (Другой идентификатор: National Institute of Health)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться