Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie, tretinoïne en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide longkanker

15 mei 2013 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Combinatie-immunotherapie voor longkanker

Het doel van deze studie is om erachter te komen welke effecten (goed en/of slecht) een tumorvaccin in combinatie met twee geneesmiddelen (ATRA en cytoxan) heeft op de patiënt en zijn kanker. We willen ook weten of het vaccin en de medicijnen het immuunsysteem van de patiënt kunnen versterken en hoe zijn immuunsysteem reageert, zowel voor als na de vaccinbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol beschrijft een fase II-studie met patiënten met stadium IV adenocarcinoom van de long. De behandeling zal bestaan ​​uit cyclofosfamide (300 mg/m²) intraveneus toegediend op dag 1 en dag 57. Op dag 4 immunisatie met intradermale vaccininjecties op 4 afzonderlijke plaatsen (bilaterale bovenarmen en bilaterale bovenbenen worden elke 14 dagen maal 2 herhaald, gevolgd door elke 28 dagen maal 3 (dag 4, 18, 32, 60, 88 en 116) . Decavac (tetanusinjectie) 0,5 cc intramusculair (IM) wordt gegeven na het eerste vaccin. ATRA (150 mg/m2/dag) orale driemaal daagse (TID) dosering toegediend na het eerste en vierde vaccin (dag 5-7 & dag 61-63). Patiënten die een stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bereiken bij herstadiëring na de eerste 6 vaccins, zullen om de 3 maanden extra vaccins krijgen tot progressie van de ziekte. Het vaccin zal bestaan ​​uit GM.CD40L omstandercellen vermengd met een equivalent aantal van de 2 allogene tumorcellijnen. Er is een venster van +/- 7 dagen voor alle studiegerelateerde examens, tests en procedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd metastatisch adenocarcinoom van de long
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Geen radiotherapie binnen 2 weken na toediening van het eerste vaccin
  • Geen chemotherapie binnen 4 weken na toediening van het eerste vaccin
  • Geen behandeling met steroïden binnen 4 weken na de eerste toediening van het vaccin
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • Adequate orgaanfunctie (gemeten binnen een week na aanvang van de behandeling)
  • Patiënten zullen worden getest op humaan leukocytenantigeen A0201 (HLA-A0201), zoals bepaald door flowcytometrie, gevolgd door moleculaire analyse van een perifeer bloedmonster, maar dit resultaat zal geen opnamecriterium zijn.
  • Meetbare gemetastaseerde tumor zoals gedefinieerd door standaardcriteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST). Laesies moeten nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie waarbij de langste diameter groter is dan of gelijk is aan 20 mm. Bij een spiraalvormige computertomografie (CT)-scan moet de laesie groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 mm in ten minste één dimensie.
  • De patiënt moet eerstelijns chemotherapie hebben gekregen en voltooid.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Alle acute medische problemen die actieve interventie vereisen
  • Huidige corticosteroïden (anders dan vervangingsdoses bij hypoadrenale patiënten) of andere immunosuppressieve therapie
  • Elke andere reeds bestaande immunodeficiëntie (inclusief bekende HIV-infectie)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven -- Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek (*Voor de behandeling wordt een zwangerschapstest afgenomen).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2, 3 of 4

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie Immunotherapie
Vaccin + Cytoxan + ATRA zoals uiteengezet in Gedetailleerde beschrijving
Biologisch: Vaccin Behandeling
We creëerden een vaccin waarin bestraalde allogene longadenocarcinoomcellen worden gecombineerd met een omstander K562-cellijn getransfecteerd met hCD40L en hGM-CSF. Door het rekruteren en activeren van dendritische cellen, veronderstelden we dat het vaccin tumorregressie zou veroorzaken bij gemetastaseerd longadenocarcinoom. Intradermaal vaccin werd elke 14 dagen x3 gegeven, gevolgd door maandelijks x3.
Andere namen:
  • Op allogene tumorcellen gebaseerde vaccins
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (300 mg/m^2 IV) werd vóór het 1e en 4e vaccin toegediend om regulatoire T-cellen uit te putten.
Andere namen:
  • cytoxan
Geneesmiddel: All-trans-retinoïnezuur (ATRA)
All-trans-retinoïnezuur werd gegeven (150/mg/m^2/dag) na het 1e en 4e vaccin om dendritische differentiatie te versterken.
Andere namen:
  • ATRA
  • tretinoïne
  • Vesanoid®
  • allemaal trans-retinoïnezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal evalueerbare deelnemers met tumorrespons
Tijdsspanne: 3 jaar
Aantal deelnemers met evalueerbare perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) die aanhoudende tumorpeptide-specifieke T-celactivering vertoonden na vaccinatie. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) werden verzameld bij aanvang en na elke vaccinatie. T-celactiveringsprofielen werden geanalyseerd met de ELISpot-assay en getest door gegeneraliseerde Wilcoxon op correlatie met overleving.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 3 jaar

Analyse van tijd tot progressie en overlevingseindpunten. Bij de analyse van de progressievrije overlevingstijd (tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie of overlijden) en de overlevingstijd (tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden) wordt rekening gehouden met alle patiënten. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD die is geregistreerd sinds de gestarte behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.

De follow-up voor deze analyse zal voor alle patiënten levenslang worden voortgezet. Tijd tot progressie en overlevingskansen in de loop van de tijd zullen worden berekend met de methode van Kaplan-Meier.
3 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Analyse van tijd tot progressie en overlevingseindpunten. Bij de analyse van de progressievrije overlevingstijd (tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie of overlijden) en de overlevingstijd (tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden) wordt rekening gehouden met alle patiënten. De follow-up voor deze analyse zal voor alle patiënten levenslang worden voortgezet. Tijd tot progressie en overlevingskansen in de loop van de tijd zullen worden berekend met de methode van Kaplan-Meier.
3 jaar
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), versie 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Bijzondere aandacht zal worden besteed aan het beoordelen van de aanwezigheid van symptomatische lymfadenopathie of een lokale reactie van de huid/weke delen op de plaats van het vaccin. Bloedonderzoek voor ANA en reumafactor zal worden uitgevoerd bij elke patiënt die tekenen van auto-immuunverschijnselen ontwikkelt.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NIH-OBA-0608-801 (Andere identificatie: National Institute of Health)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren