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Vaccinothérapie, trétinoïne et cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon métastatique

15 mai 2013 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Immunothérapie combinée pour le cancer du poumon

Le but de cette étude est de savoir quels effets (bons et/ou mauvais) un vaccin antitumoral utilisé en association avec deux médicaments (ATRA et cytoxan) ont sur le patient et son cancer. Nous voulons également savoir si le vaccin et les médicaments peuvent renforcer le système immunitaire du patient et comment son système immunitaire réagit, à la fois avant et après le traitement vaccinal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce protocole décrit une étude de phase II impliquant des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire de stade IV. Le traitement consistera en Cyclophosphamide (300 mg/m²) à administrer en IV le jour 1 et le jour 57. Au jour 4, immunisation avec des injections de vaccin intradermique sur 4 sites distincts (la partie supérieure bilatérale des bras et la partie supérieure bilatérale des cuisses seront répétées tous les 14 jours fois 2, puis tous les 28 jours fois 3 (jours 4, 18, 32, 60, 88 et 116) . Decavac (injection antitétanique) 0,5 cc par voie intramusculaire (IM) sera administré après le premier vaccin. ATRA (150 mg/m2/jour) dose orale trois fois par jour (TID) administrée après les premier et quatrième vaccins (jours 5-7 et jours 61-63). Les patients obtenant une maladie stable (SD), une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) lors de la restadification après les 6 premiers vaccins recevront des vaccins supplémentaires tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie. Le vaccin consistera en des cellules de voisinage GM.CD40L mélangées à un nombre équivalent des 2 lignées cellulaires tumorales allogéniques. Il y aura une fenêtre de +/- 7 jours pour tous les examens, tests et procédures liés à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome métastatique du poumon confirmé histologiquement
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Aucune radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'administration du premier vaccin
  • Aucune chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration du premier vaccin
  • Aucune corticothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration du premier vaccin
  • Consentement éclairé écrit du patient
  • Fonction organique adéquate (mesurée dans la semaine suivant le début du traitement)
  • Les patients seront testés pour l'antigène leucocytaire humain A0201 (HLA-A0201) tel que déterminé par cytométrie en flux suivie d'une analyse moléculaire d'un échantillon de sang périphérique, mais ce résultat ne sera pas un critère d'inclusion.
  • Tumeur métastatique mesurable telle que définie par les critères standard RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Les lésions doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long supérieur ou égal à 20 mm. Avec la tomodensitométrie spirale, la lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm dans au moins une dimension.
  • Le patient doit avoir reçu et terminé une chimiothérapie de première intention.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Tout problème médical aigu nécessitant une intervention active
  • Corticostéroïde actuel (autre que les doses de remplacement chez les patients hyposurrénaliens) ou autre traitement immunosuppresseur
  • Toute autre condition d'immunodéficience préexistante (y compris l'infection à VIH connue)
  • Femmes enceintes ou allaitantes - Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives pendant toute la durée de l'étude (*Un test de grossesse sera obtenu avant le traitement).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 ou 4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie combinée
Vaccin + Cytoxan + ATRA comme indiqué dans la description détaillée
Biologique: Traitement vaccinal
Nous avons créé un vaccin dans lequel des cellules d'adénocarcinome pulmonaire allogéniques irradiées sont combinées avec une lignée cellulaire K562 témoin transfectée avec hCD40L et hGM-CSF. En recrutant et en activant les cellules dendritiques, nous avons émis l'hypothèse que le vaccin induirait une régression tumorale dans l'adénocarcinome pulmonaire métastatique. Le vaccin intradermique a été administré tous les 14 jours x3, suivi d'un mensuel x3.
Autres noms:
  • Vaccins à base de cellules tumorales allogéniques
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide (300 mg/m^2 IV) a été administré avant les 1er et 4e vaccins pour épuiser les lymphocytes T régulateurs.
Autres noms:
  • cytoxane
Médicament: Acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
De l'acide rétinoïque tout-trans a été administré (150/mg/m^2/jour) après les 1er et 4e vaccins pour améliorer la différenciation dendritique.
Autres noms:
  • ATRA
  • trétinoïne
  • Vesanoid®
  • tout l'acide trans rétinoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants évaluables avec réponse tumorale
Délai: 3 années
Nombre de participants avec des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) évaluables qui ont démontré une activation soutenue des lymphocytes T spécifiques du peptide tumoral après la vaccination. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été recueillies au départ et après chaque vaccination. Les profils d'activation des lymphocytes T ont été analysés par test ELISpot et testés par Wilcoxon généralisé pour la corrélation avec la survie.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'à progression (TTP)
Délai: 3 années

Analyse du temps jusqu'à la progression et des paramètres de survie. Tous les patients seront pris en compte dans l'analyse du temps de survie sans progression (temps entre le début du traitement et la progression ou le décès) et le temps de survie (temps entre le début du traitement et le décès). La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis la traitement commencé ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.

Le suivi de cette analyse se poursuivra pour tous les patients tout au long de leur vie. Le temps de progression et les probabilités de survie dans le temps seront calculés par la méthode de Kaplan-Meier.
3 années
Survie globale médiane (SG)
Délai: 3 années
Analyse du temps jusqu'à la progression et des paramètres de survie. Tous les patients seront pris en compte dans l'analyse du temps de survie sans progression (temps entre le début du traitement et la progression ou le décès) et le temps de survie (temps entre le début du traitement et le décès). Le suivi de cette analyse se poursuivra pour tous les patients tout au long de leur vie. Le temps de progression et les probabilités de survie dans le temps seront calculés par la méthode de Kaplan-Meier.
3 années
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 3 années
La toxicité sera évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les critères indésirables (CTAE-3), version 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Une attention particulière sera portée à l'évaluation de la présence d'adénopathies symptomatiques ou de toute réaction locale de la peau/des tissus mous au site vaccinal. Des tests sanguins pour les ANA et le facteur rhumatoïde seront effectués sur tout patient qui développe des signes de phénomènes auto-immuns.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2008

Première publication (Estimation)

28 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NIH-OBA-0608-801 (Autre identifiant: National Institute of Health)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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