Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa, tretynoina i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z rakiem płuca z przerzutami

15 maja 2013 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Immunoterapia skojarzona raka płuca

Celem tego badania jest ustalenie, jakie skutki (dobre i/lub złe) ma szczepionka przeciwnowotworowa stosowana w połączeniu z dwoma lekami (ATRA i cytoxan) na pacjenta i jego raka. Chcemy również dowiedzieć się, czy szczepionka i leki mogą wzmocnić układ odpornościowy pacjenta i jak reaguje jego układ odpornościowy, zarówno przed, jak i po leczeniu szczepionką.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten protokół opisuje badanie fazy II z udziałem pacjentów z gruczolakorakiem płuc w stadium IV. Leczenie będzie polegać na podawaniu cyklofosfamidu (300 mg/m²) dożylnie w dniu 1. i dniu 57. W dniu 4 immunizacja poprzez śródskórne wstrzyknięcia szczepionki w 4 różne miejsca (obustronne ramiona i uda będzie powtarzana co 14 dni razy 2, a następnie co 28 dni razy 3 (dzień 4, 18, 32, 60, 88 i 116) . Decavac (zastrzyk przeciwtężcowy) 0,5 ml domięśniowo (im.) zostanie podany po pierwszej szczepionce. Dawkowanie ATRA (150 mg/m2/dzień) doustnie trzy razy dziennie (TID) po pierwszej i czwartej szczepionce (dzień 5-7 i dzień 61-63). Pacjenci, którzy uzyskali stabilizację choroby (SD), częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) podczas ponownego oceniania po pierwszych 6 szczepionkach, otrzymają dodatkowe szczepionki co 3 miesiące, aż do progresji choroby. Szczepionka będzie składać się z przypadkowych komórek GM.CD40L zmieszanych z równoważną liczbą 2 allogenicznych linii komórek nowotworowych. Dla wszystkich egzaminów, testów i procedur związanych z nauką będzie obowiązywać okno +/- 7 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak płuca z przerzutami
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Brak radioterapii w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak chemioterapii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Brak sterydoterapii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej szczepionki
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta
  • Odpowiednia czynność narządów (mierzona w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia)
  • Pacjenci będą badani na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego A0201 (HLA-A0201), co określa się metodą cytometrii przepływowej, a następnie analizą molekularną próbki krwi obwodowej, jednak wynik ten nie będzie kryterium włączenia.
  • Mierzalny guz z przerzutami zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zmiany muszą być dokładnie zmierzone w co najmniej jednym wymiarze, przy czym najdłuższa średnica powinna być większa lub równa 20 mm. W przypadku spiralnej tomografii komputerowej (CT) zmiana musi być większa lub równa 10 mm w co najmniej jednym wymiarze.
  • Pacjent musiał otrzymać i ukończyć chemioterapię pierwszego rzutu.

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do mózgu
  • Wszelkie ostre problemy medyczne wymagające aktywnej interwencji
  • Obecny kortykosteroid (inny niż dawki zastępcze u pacjentów z niedoczynnością nadnerczy) lub inne leczenie immunosupresyjne
  • Wszelkie inne istniejące wcześniej stany niedoboru odporności (w tym znane zakażenie wirusem HIV)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią — Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji podczas trwania badania (*Przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonany test ciążowy).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 lub 4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia skojarzona
Szczepionka + Cytoxan + ATRA jak przedstawiono w Szczegółowym opisie
Biologiczny: Leczenie szczepionkowe
Stworzyliśmy szczepionkę, w której napromieniowane allogeniczne komórki gruczolakoraka płuc są łączone z przypadkową linią komórkową K562 transfekowaną hCD40L i hGM-CSF. Poprzez rekrutację i aktywację komórek dendrytycznych postawiliśmy hipotezę, że szczepionka wywołałaby regresję guza w przerzutowym gruczolakoraku płuc. Szczepionkę śródskórną podawano co 14 dni x3, a następnie co miesiąc x3.
Inne nazwy:
  • Szczepionki oparte na allogenicznych komórkach nowotworowych
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (300 mg/m^2 IV) podano przed pierwszą i czwartą szczepionką w celu wyczerpania regulatorowych komórek T.
Inne nazwy:
  • cytoksan
Lek: Kwas all-trans retinowy (ATRA)
Kwas all-trans-retinowy podano (150/mg/m^2/dzień) po 1. i 4. szczepionce w celu zwiększenia różnicowania dendrytów.
Inne nazwy:
  • ATRA
  • tretynoina
  • Vesanoid®
  • cały kwas trans-retinowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba ocenianych uczestników z odpowiedzią guza
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba uczestników z możliwymi do oceny jednojądrzastymi komórkami krwi obwodowej (PBMC), którzy wykazali trwałą aktywację limfocytów T specyficzną dla peptydu nowotworowego po szczepieniu. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zbierano na początku badania i po każdym szczepieniu. Profile aktywacji komórek T analizowano za pomocą testu ELISpot i testowano za pomocą uogólnionego Wilcoxona pod kątem korelacji z przeżyciem.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 3 lata

Analiza czasu do progresji i punktów końcowych przeżycia. Wszyscy pacjenci zostaną uwzględnieni w analizie czasu przeżycia wolnego od progresji (czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu) oraz czasu przeżycia (czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu). Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0), jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.

Kontynuacja tej analizy będzie kontynuowana dla wszystkich pacjentów przez całe ich życie. Czas do progresji i prawdopodobieństwo przeżycia w czasie zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
3 lata
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Analiza czasu do progresji i punktów końcowych przeżycia. Wszyscy pacjenci zostaną uwzględnieni w analizie czasu przeżycia wolnego od progresji (czas od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu) oraz czasu przeżycia (czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu). Kontynuacja tej analizy będzie kontynuowana dla wszystkich pacjentów przez całe ich życie. Czas do progresji i prawdopodobieństwo przeżycia w czasie zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
3 lata
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 3 lata
Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), wersja 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność objawowej limfadenopatii lub jakiejkolwiek miejscowej reakcji skórnej/tkanki miękkiej w miejscu podania szczepionki. Badania krwi na obecność ANA i czynnika reumatoidalnego zostaną przeprowadzone u każdego pacjenta, u którego wystąpią objawy autoimmunologiczne.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14744
  • P30CA076292 (Grant/umowa NIH USA)
  • NIH-OBA-0608-801 (Inny identyfikator: National Institute of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj