Vaccinterapi, tretinoin och cyklofosfamid vid behandling av patienter med metastaserad lungcancer
15 maj 2013 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Kombinationsimmunterapi för lungcancer
Syftet med denna studie är att ta reda på vilka effekter (bra och/eller dåliga) ett tumörvaccin som används i kombination med två läkemedel (ATRA och cytoxan) har på patienten och dennes cancer.
Vi vill också ta reda på om vaccinet och läkemedlen kan stärka patientens immunförsvar och hur deras immunförsvar reagerar, både före och efter vaccinationsbehandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll beskriver en fas II-studie som involverar patienter med stadium IV adenokarcinom i lungan.
Behandlingen kommer att bestå av cyklofosfamid (300 mg/m²) som ska ges IV på dag 1 och dag 57.
På dag 4 immunisering med intradermala vaccininjektioner på 4 separata ställen (bilaterala överarmar och bilaterala övre lår kommer att upprepas var 14:e dag gånger 2 följt av var 28:e dag gånger 3 (dag 4, 18, 32, 60, 88 och 116) .
Decavac (stelkrampsspruta) 0,5 cc intramuskulärt (IM) kommer att ges efter det första vaccinet.
ATRA (150 mg/m2/dag) oral tre gånger dagligen (TID) dosering administrerad efter det första och fjärde vaccinet (dag 5-7 & dag 61-63).
De patienter som uppnår stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) vid återhämtning efter de första 6 vaccinerna kommer att få ytterligare vaccin var tredje månad tills sjukdomsprogression.
Vaccinet kommer att bestå av GM.CD40L-bystander-celler blandade med ett ekvivalent antal av de 2 allogena tumörcellinjerna.
Det kommer att finnas ett +/- 7 dagars fönster för alla studierelaterade tentor, tester och procedurer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i lungan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Ingen strålbehandling inom 2 veckor efter den första vaccinationen
- Ingen kemoterapi inom 4 veckor efter den första vaccinationen
- Ingen steroidbehandling inom 4 veckor efter den första vaccinationen
- Patientens skriftliga informerade samtycke
- Tillräcklig organfunktion (mätt inom en vecka efter påbörjad behandling)
- Patienterna kommer att testas för humant leukocytantigen A0201 (HLA-A0201) som bestäms genom flödescytometri följt av molekylär analys av ett perifert blodprov, men detta resultat kommer inte att vara ett inklusionskriterium.
- Mätbar metastaserande tumör enligt definitionen av standardkriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST). Lesioner måste mätas noggrant i minst en dimension med den längsta diametern större än eller lika med 20 mm. Med spiral datortomografi (CT) skanning måste lesionen vara större än eller lika med 10 mm minst en dimension.
- Patienten måste ha fått och genomgått första linjens kemoterapi.
Exklusions kriterier:
- Symtomatisk hjärnmetastasering
- Eventuella akuta medicinska problem som kräver aktiv intervention
- Aktuell kortikosteroid (andra än ersättningsdoser hos patienter som är hypoadrenala) eller annan immunsuppressiv terapi
- Alla andra redan existerande immunbristtillstånd (inklusive känd HIV-infektion)
- Gravida eller ammande kvinnor -- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder under hela studien (*Ett graviditetstest kommer att tas före behandling).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2, 3 eller 4
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinationsimmunterapi
Vaccin + Cytoxan + ATRA enligt detaljerad beskrivning
|
Vi skapade ett vaccin där bestrålade allogena lungadenokarcinomceller kombineras med en åskådare K562-cellinje transfekterad med hCD40L och hGM-CSF.
Genom att rekrytera och aktivera dendritiska celler antog vi att vaccinet skulle inducera tumörregression vid metastaserande lungadenokarcinom.
Intradermalt vaccin gavs var 14:e dag x3, följt av x3 varje månad.
Andra namn:
Cyklofosfamid (300 mg/m^2 IV) administrerades före 1:a och 4:e vaccinet för att tömma regulatoriska T-celler.
Andra namn:
All-trans retinsyra gavs (150/mg/m^2/dag) efter 1:a och 4:e vaccinet för att förbättra dendritisk differentiering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal utvärderbara deltagare med tumörrespons
Tidsram: 3 år
|
Antal deltagare med utvärderbara mononukleära celler från perifert blod (PBMC) som visade ihållande tumörpeptidspecifik T-cellsaktivering efter vaccination.
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlades in vid baslinjen och efter varje vaccination.
T-cellsaktiveringsprofiler analyserades med ELISpot-analys och testades av generaliserad Wilcoxon för korrelation till överlevnad.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediantid till progression (TTP)
Tidsram: 3 år
|
Analys av tid till progression och överlevnadsslutpunkter. Alla patienter kommer att beaktas i analysen av progressionsfri överlevnadstid (tid från behandlingsstart till progression eller död) och överlevnadstid (tid från behandlingsstart till dödsfall). Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av målskadorna, med den minsta summan LD som registrerats sedan påbörjad behandling eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Uppföljningen av denna analys kommer att fortsätta för alla patienter under deras livstid. Tid till progression och överlevnadssannolikheter över tid kommer att beräknas med metoden från Kaplan-Meier. |
3 år
|
|
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
Analys av tid till progression och överlevnadsslutpunkter.
Alla patienter kommer att beaktas i analysen av progressionsfri överlevnadstid (tid från behandlingsstart till progression eller död) och överlevnadstid (tid från behandlingsstart till dödsfall).
Uppföljningen av denna analys kommer att fortsätta för alla patienter under deras livstid.
Tid till progression och överlevnadssannolikheter över tid kommer att beräknas med metoden från Kaplan-Meier.
|
3 år
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 3 år
|
Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Criteria (CTAE-3), version 3.0 (www.ctep.cancer.gov).
Särskild uppmärksamhet kommer att bedöma förekomsten av symptomatisk lymfadenopati eller någon lokal hud-/mjukvävnadsreaktion på vaccinstället.
Blodprover för ANA och reumatoid faktor kommer att utföras på alla patienter som utvecklar tecken på autoimmuna fenomen.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 januari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2008
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 maj 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2013
Senast verifierad
1 februari 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Cyklofosfamid
- Vacciner
- Tretinoin
Andra studie-ID-nummer
- MCC-14744
- P30CA076292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NIH-OBA-0608-801 (Annan identifierare: National Institute of Health)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .