IV 拓扑替康和厄洛替尼治疗难治性实体瘤的 I 期剂量发现和 PK 研究

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
• 之前的化疗必须在入组前至少 3 周完成（亚硝基脲和丝裂霉素为 6 周），并且患者必须已从所有相关毒性中恢复（根据 NCI-CTC 3.0 版分类的 1 级脱发和神经病变除外）。 放射治疗必须在入组前 8 周完成。 大手术必须在入组前 4 周完成。 激素治疗必须至少在 2 周前完成。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 <1 (Karnofsky >70%)
• 预期寿命大于 12 周。
• 患者必须具有以下定义的正常器官和骨髓功能：白细胞计数 >2,500/mm3，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3，血小板计数 >100,000/mm3，血红蛋白 > 10 g/dL，白蛋白 >2.5 g /dL，总胆红素 <1.5 X 机构正常上限 (ULN)，AST/ALT <1.5 X 机构 ULN，血清肌酐 <2.0 g/dL，肌酐清除率 >40 mL/min
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物
• 女性患者必须未怀孕且未哺乳。 所有有生育能力的患者必须在研究期间实施有效的避孕方法。 所有女性患者（绝经后或手术绝育的患者除外）必须在研究登记后 7 天内获得阴性研究前血清或尿液妊娠试验。
• 所有患者都必须被告知本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。 参与任何研究药物的其他临床试验必须在参加该试验前至少 28 天完成（或根据研究药物的半衰期更长）。
• 患者必须接受不超过 3 线的既往治疗。 患者可能仅在先前的治疗线之一中接受过卡铂和/或吉西他滨。
• 患者不得同时接受癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、癌症激素疗法）。 如果患者在第 1、2 和 3 周期期间保持稳定剂量（以确保托泊替康药代动力学研究的连续性），则可以接受低剂量维持类固醇。
• 患者可能没有因化学成分与拓扑替康（喜树碱）和/或厄洛替尼（酪氨酸激酶抑制剂）相似的化合物而引起的严重过敏反应史。
• 患者不得患有吸收不良综合征、任何显着改变胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。
• 患者不得服用华法林（包括低剂量抗凝剂）。
• 患者不得同时接受细胞色素 P450 3A4 的强效抑制剂治疗。 对于接受此类药物治疗的患者，在开始该方案之前需要一周的清除期。
• 患者不得同时接受细胞色素 P450 3A4 的强效诱导剂治疗，例如苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类药物或圣约翰草。 对于接受此类药物治疗的患者，在开始该方案之前需要一周的清除期。
• 患者必须没有活动性严重感染、发烧 > 38.2 摄氏度或其他严重的基础疾病，否则会影响他们接受方案治疗的能力（即，有记录的 HIV 感染、未控制的高血压、未控制的 CNS 转移、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、控制不佳的糖尿病、6 个月内的冠状动脉成形术、6 个月内的心肌梗死、未控制的房性或室性心律失常）。
• 患者不应有不允许医学随访和遵守研究方案的心理、家庭、社会地理条件。