Estudio de fase I, búsqueda de dosis y farmacocinética de topotecán y erlotinib intravenosos con tumores sólidos refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
• La quimioterapia previa debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción (6 semanas para nitrosureas y mitomicina) y el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas (excepto alopecia y neuropatía de grado 1 según la clasificación NCI-CTC, versión 3.0). La radiación debe haberse completado 8 semanas antes de la inscripción. La cirugía mayor debe haberse completado 4 semanas antes de la inscripción. La terapia hormonal debe haberse completado al menos 2 semanas antes.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG <1 (Karnofsky >70%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación: Recuento de glóbulos blancos > 2500/mm3, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/ mm3, Recuento de plaquetas > 100 000/ mm3, Hemoglobina > 10 g/dl, Albúmina > 2,5 g /dL, bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN), AST/ALT <1,5 X ULN institucional, creatinina sérica <2,0 g/dL, aclaramiento de creatinina >40 mL/min
• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando. Todas las pacientes en edad fértil deben implementar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Todas las pacientes (excepto aquellas posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina previa al estudio negativa obtenida dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. La participación en otros ensayos clínicos con cualquier fármaco en investigación debe haberse completado ≥ 28 días antes de la inscripción en este ensayo (o más tiempo según la vida media del agente en investigación).
• Los pacientes no deben tener más de 3 líneas previas de terapia. Es posible que el paciente solo haya recibido carboplatino y/o gemcitabina en una de las líneas de tratamiento anteriores.
• Los pacientes no deben estar recibiendo terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal para el cáncer). Los esteroides de mantenimiento en dosis bajas son aceptables si el paciente permanecerá con una dosis estable durante los ciclos 1, 2 y 3 (para garantizar la continuidad de los estudios farmacocinéticos de topotecán).
• El paciente puede no tener antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química similar a topotecan (camptotecinas) y/o erlotinib (inhibidores de la tirosina quinasa).
• Los pacientes no deben tener síndrome de malabsorción, ninguna enfermedad que altere significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado.
• Los pacientes no deben estar tomando warfarina (incluidos los anticoagulantes en dosis bajas).
• Los pacientes no deben estar tomando tratamiento concurrente con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4. Para los pacientes que estaban recibiendo tratamiento con dichos agentes, se requiere un período de lavado de una semana antes de comenzar el protocolo.
• Los pacientes no deben recibir tratamiento concomitante con inductores potentes del citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o hierba de San Juan. Para los pacientes que estaban recibiendo tratamiento con dichos agentes, se requiere un período de lavado de una semana antes de comenzar el protocolo.
• Los pacientes no deben tener una infección grave activa, fiebre > 38,2 grados centígrados u otra afección médica subyacente grave que de otro modo podría afectar su capacidad para recibir el tratamiento del protocolo (es decir, infección por VIH documentada, hipertensión no controlada, metástasis del SNC no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva , diabetes mal controlada, angioplastia coronaria dentro de los 6 meses, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmias auriculares o ventriculares no controladas).
• Los pacientes no deben tener condiciones geográficas psicológicas, familiares, sociológicas que no permitan el seguimiento médico y el cumplimiento del protocolo del estudio.