Fas I, doseringsbestämning och farmakokinetisk studie av IV topotekan och erlotinib med refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Tidigare kemoterapi måste ha avslutats minst 3 veckor före inskrivningen (6 veckor för nitroureas och mitomycin) och patienten måste ha återhämtat sig från alla associerade toxiciteter (förutom alopeci och neuropati grad 1 enligt NCI-CTC, version 3.0 klassificering). Strålning måste ha genomförts 8 veckor före inskrivning. En större operation måste ha genomförts 4 veckor före inskrivningen. Hormonbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor innan.
• Ålder >18 år.
• ECOG-prestandastatus <1 (Karnofsky >70 %)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Antal vita blodkroppar >2 500/mm3, absolut antal neutrofiler (ANC) >1 500/mm3, trombocytantal >100 000/mm3, Hemoglobin > 10 g/dL, Albumin >2,5 g /dL, total bilirubin <1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN), ASAT/ALT <1,5 X institutionell ULN, serumkreatinin <2,0 g/dL, kreatininclearance >40 ml/min
• Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin
• Kvinnliga patienter måste vara icke-gravida och icke-ammande. Alla fertila patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien. Alla kvinnliga patienter (förutom de som är postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade) måste ha ett negativt pre-studie serum- eller uringraviditetstest som erhållits inom 7 dagar efter studieregistreringen.
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel. Deltagande i andra kliniska prövningar med eventuella prövningsläkemedel måste ha avslutats ≥ 28 dagar före inskrivningen i denna prövning (eller längre baserat på halveringstiden för prövningsmedlet).
• Patienter får inte ha mer än 3 tidigare behandlingslinjer. Patienten kan bara ha fått karboplatin och/eller gemcitabin i en av de tidigare behandlingslinjerna.
• Patienter får inte samtidigt behandlas med cancer (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling mot cancer). Underhållssteroider med låga doser är acceptabla om patienten förblir på en stabil dos under cyklerna 1, 2 och 3 (för att säkerställa kontinuitet för topotekans farmakokinetiska studier).
• Patienten kanske inte har haft allvarliga allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som topotekan (kamptoteciner) och/eller erlotinib (tyrosinkinashämmare).
• Patienter får inte ha malabsorptionssyndrom, någon sjukdom som signifikant förändrar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm.
• Patienter får inte ta warfarin (inklusive lågdosantikoagulantia).
• Patienter får inte ta samtidig behandling med potenta hämmare av cytokrom P450 3A4. För patienter som fick behandling med sådana medel krävs en en veckas tvättperiod innan protokollet påbörjas.
• Patienter får inte ta samtidig behandling med potenta inducerare av cytokrom P450 3A4, såsom fenytoin, karbamazepin, rifampin, barbiturater eller johannesört. För patienter som fick behandling med sådana medel krävs en veckas tvättperiod innan protokollet påbörjas.
• Patienter får inte ha någon aktiv allvarlig infektion, feber > 38,2 grader Celsius eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som annars skulle försämra deras förmåga att få protokollbehandling (d.v.s. dokumenterad HIV-infektion, okontrollerad högt blodtryck, okontrollerade CNS-metastaser, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt , dåligt kontrollerad diabetes, koronar angioplastik inom 6 månader, hjärtinfarkt inom 6 månader, okontrollerade förmaks- eller ventrikulära arytmier).
• Patienter bör inte ha psykologiska, familjära, sociologiska geografiska tillstånd som inte tillåter medicinsk uppföljning och överensstämmelse med studieprotokollet.