Phase I, Dosierungsfindung und PK-Studie von IV Topotecan und Erlotinib bei refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte bösartige Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Die vorherige Chemotherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen sein (6 Wochen für Nitroharnstoffe und Mitomycin) und der Patient muss sich von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben (außer Alopezie und Neuropathie Grad 1 gemäß NCI-CTC, Version 3.0-Klassifizierung). Die Bestrahlung muss 8 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Eine größere Operation muss 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Die Hormontherapie muss mindestens 2 Wochen vorher abgeschlossen sein.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <1 (Karnofsky >70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert verfügen: Anzahl weißer Blutkörperchen >2.500/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/mm3, Thrombozytenzahl >100.000/mm3, Hämoglobin > 10 g/dl, Albumin >2,5 g /dl, Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST/ALT <1,5 x institutionelle ULN, Serumkreatinin <2,0 g/dl, Kreatinin-Clearance >40 ml/min
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Weibliche Patienten dürfen weder schwanger noch stillend sein. Alle Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei allen weiblichen Patientinnen (mit Ausnahme derjenigen, die postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sind) muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor der Studie vorliegen.
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate. Die Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten muss ≥ 28 Tage vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen worden sein (oder länger, basierend auf der Halbwertszeit des Prüfpräparats).
• Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben. Der Patient hat möglicherweise nur Carboplatin und/oder Gemcitabin in einer der vorherigen Therapielinien erhalten.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie gegen Krebs) erhalten. Niedrig dosierte Erhaltungssteroide sind akzeptabel, wenn der Patient während der Zyklen 1, 2 und 3 eine stabile Dosis einnimmt (um die Kontinuität der pharmakokinetischen Studien zu Topotecan sicherzustellen).
• Der Patient hat möglicherweise in der Vergangenheit keine schwerwiegenden allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie Topotecan (Camptothecine) und/oder Erlotinib (Tyrosinkinaseinhibitoren) zurückzuführen sind.
• Die Patienten dürfen kein Malabsorptionssyndrom, keine Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich verändert, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms haben.
• Patienten dürfen kein Warfarin (einschließlich niedrig dosierter Antikoagulanzien) einnehmen.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig eine Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 erhalten. Für Patienten, die mit solchen Wirkstoffen behandelt wurden, ist vor Beginn des Protokolls eine einwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig eine Behandlung mit starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4 wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Barbituraten oder Johanniskraut einnehmen. Für Patienten, die mit solchen Wirkstoffen behandelt wurden, ist vor Beginn des Protokolls eine einwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Die Patienten dürfen keine aktive schwere Infektion, Fieber > 38,2 Grad Celsius oder andere schwerwiegende Grunderkrankungen haben, die andernfalls ihre Fähigkeit, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würden (z. B. dokumentierte HIV-Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte ZNS-Metastasen, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz). , schlecht kontrollierter Diabetes, Koronarangioplastie innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien).
• Bei den Patienten dürfen keine psychischen, familiären oder soziologischen geografischen Umstände vorliegen, die eine medizinische Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.