第 I 相、難治性固形腫瘍に対する IV トポテカンおよびエルロチニブの用量設定および PK 研究

包含基準:

• 患者は、転移性または切除不能で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果のない悪性腫瘍が組織学的に確認されている必要があります。
• 以前の化学療法は登録の少なくとも 3 週間前に完了していなければならず (ニトロ尿素およびマイトマイシンの場合は 6 週間)、患者はすべての関連毒性から回復していなければなりません (NCI-CTC バージョン 3.0 分類による脱毛症および神経障害グレード 1 を除く)。 放射線治療は登録の 8 週間前に完了している必要があります。 大手術は登録の 4 週間前に完了している必要があります。 ホルモン療法は少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。
• 年齢 > 18 歳。
• ECOG パフォーマンス ステータス <1 (カルノフスキー >70%)
• 平均余命は12週間以上。
• 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を有している必要があります: 白血球数 > 2,500/mm3、好中球絶対数 (ANC) > 1,500/mm3、血小板数 > 100,000/mm3、ヘモグロビン > 10 g/dL、アルブミン > 2.5 g /dL、総ビリルビン <1.5 X 施設の正常値上限 (ULN)、AST/ALT <1.5 X 施設の ULN、血清クレアチニン <2.0 g/dL、クレアチニン クリアランス >40 mL/分
• 患者は経口薬を飲み込んで保持できなければなりません
• 女性患者は非妊娠および非授乳でなければなりません。 妊娠の可能性のあるすべての患者は、研究中に効果的な避妊方法を実施しなければなりません。 すべての女性患者（閉経後または外科的に不妊手術を受けている患者を除く）は、研究登録後 7 日以内に得られた、研究前の血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• すべての患者は、この研究の治験的性質について知らされ、施設および連邦のガイドラインに従って署名し、書面によるインフォームドコンセントを与えなければなりません。

除外基準:

• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。 治験薬を用いた他の臨床試験への参加は、この治験に登録する 28 日前以上（治験薬の半減期に基づいてそれ以上）に完了している必要があります。
• 患者は以前に 3 種類以上の治療を受けていなければなりません。 患者は、以前の治療法のいずれかでカルボプラチンおよび/またはゲムシタビンしか受けていない可能性があります。
• 患者は同時にがん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、がんのホルモン療法）を受けていてはなりません。 患者がサイクル 1、2、および 3 の間、安定した用量を続ける場合には、低用量維持ステロイドは許容されます (トポテカン薬物動態研究の継続性を確保するため)。
• 患者には、トポテカン (カンプトテシン) および/またはエルロチニブ (チロシンキナーゼ阻害剤) と同様の化学組成の化合物に起因する重篤なアレルギー反応の病歴がない可能性があります。
• 患者は、吸収不良症候群、胃腸機能を大きく変える疾患、または胃や小腸の切除を受けていてはなりません。
• 患者はワルファリン（低用量の抗凝固薬を含む）を服用してはなりません。
• 患者は、シトクロム P450 3A4 の強力な阻害剤による同時治療を受けてはなりません。 このような薬剤による治療を受けている患者の場合、プロトコールを開始する前に 1 週​​間の休薬期間が必要です。
• 患者は、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、バルビツール酸塩、セントジョーンズワートなどの強力なシトクロム P450 3A4 誘導剤による同時治療を受けてはいけません。 このような薬剤による治療を受けている患者の場合、プロトコールを開始する前に 1 週​​間の休薬期間が必要です。
• 患者は、進行中の重篤な感染症、摂氏38.2度を超える発熱、またはプロトコール治療を受ける能力を損なうその他の重篤な基礎疾患（すなわち、証明されたHIV感染、制御されていない高血圧、制御されていないCNS転移、不安定狭心症、うっ血性心不全など）を有してはなりません。 、管理不良の糖尿病、6か月以内の冠動脈形成術、6か月以内の心筋梗塞、管理されていない心房または心室不整脈）。
• 患者は、医学的フォローアップおよび研究プロトコールの順守が不可能な心理的、家族的、社会学的地理的条件を有してはなりません。