Фаза I. Определение дозировки и фармакокинетика внутривенного введения топотекана и эрлотиниба при рефрактерных солидных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Предварительная химиотерапия должна быть завершена по крайней мере за 3 недели до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины и митомицина), и пациент должен выздороветь от всех сопутствующих токсических явлений (за исключением алопеции и невропатии степени 1 в соответствии с классификацией NCI-CTC, версия 3.0). Облучение должно быть завершено за 8 недель до регистрации. Серьезная операция должна быть завершена за 4 недели до регистрации. Гормональная терапия должна быть завершена не менее чем за 2 недели до родов.
• Возраст >18 лет.
• Функциональный статус по ECOG <1 (по Карновскому >70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: количество лейкоцитов >2500/мм3, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >1500/мм3, количество тромбоцитов >100000/мм3, гемоглобин >10 г/дл, альбумин >2,5 г. /дл, общий билирубин <1,5 X верхней границы нормы (ВГН), АСТ/АЛТ <1,5 X ВГН, креатинин сыворотки <2,0 г/дл, клиренс креатинина >40 мл/мин
• Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Пациенты женского пола должны быть небеременными и некормящими. Все пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования. Все пациенты женского пола (за исключением тех, кто находится в постменопаузе или после хирургической стерилизации) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче, полученный в течение 7 дней после включения в исследование.
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. Участие в других клинических исследованиях любых исследуемых препаратов должно быть завершено за ≥ 28 дней до включения в данное исследование (или дольше, в зависимости от периода полувыведения исследуемого препарата).
• Пациенты должны иметь не более 3 предшествующих линий терапии. Пациент мог получать только карбоплатин и/или гемцитабин в рамках одной из предшествующих линий терапии.
• Пациенты не должны получать одновременную терапию рака (химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию рака). Поддерживающая терапия низкими дозами стероидов приемлема, если пациент будет принимать стабильную дозу в течение 1, 2 и 3 циклов (для обеспечения непрерывности фармакокинетических исследований топотекана).
• Пациент может не иметь в анамнезе серьезных аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому составу топотекану (камптотецинам) и/или эрлотинибу (ингибиторам тирозинкиназы).
• У пациентов не должно быть синдрома мальабсорбции, какого-либо заболевания, значительно нарушающего функцию желудочно-кишечного тракта, резекции желудка или тонкой кишки.
• Пациенты не должны принимать варфарин (включая низкие дозы антикоагулянтов).
• Пациенты не должны одновременно принимать мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Для пациентов, получавших лечение такими агентами, перед началом протокола требуется недельный период вымывания.
• Пациенты не должны одновременно принимать мощные индукторы цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампин, барбитураты или зверобой продырявленный. Для пациентов, получавших лечение такими агентами, перед началом протокола требуется период вымывания в течение одной недели.
• У пациентов не должно быть активной серьезной инфекции, лихорадки > 38,2 градусов Цельсия или других серьезных сопутствующих заболеваний, которые в противном случае могли бы ухудшить их способность получать протокольное лечение (например, подтвержденная ВИЧ-инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемые метастазы в ЦНС, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность). , плохо контролируемый сахарный диабет, коронарная ангиопластика в течение 6 мес, инфаркт миокарда в течение 6 мес, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии).
• У пациентов не должно быть психологических, семейных, социально-географических условий, не позволяющих осуществлять медицинское наблюдение и соблюдение протокола исследования.