Fase I, doseringsbestemmelse og PK-studie av IV topotekan og erlotinib med refraktære solide svulster
18. august 2011 oppdatert av: Accelerated Community Oncology Research Network
En fase I, doseringsbestemmelse og farmakokinetisk studie av intravenøs topotekan og oral erlotinib hos voksne med refraktære solide svulster
Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme den beste dosen av kombinasjonen av to godkjente legemidler, intravenøs topotekan og oral erlotinib.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med denne prøven inkluderer:
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av intravenøs topotekan når det gis i kombinasjon med oral erlotinib.
- For å definere de dosebegrensende toksisitetene (DLT) for denne kombinasjonen.
- For å evaluere de farmakokinetiske (PK) parametrene til intravenøs topotekan med og uten erlotinib
De sekundære målene inkluderer:
- For å evaluere den farmakodynamiske effekten av kombinasjonen topotekan og erlotinib
- For å evaluere for eventuelle korrelasjoner mellom tilstedeværelsen av CYP3A4/5 polymorfismer og topotekan/erlotinib disposisjon og måle frekvensen av MDR1 og BCRP i perifere blodprøver og korrelere disse resultatene med topotekan farmakokinetikk
- For å måle frekvensen av UGT-genotyper i perifere blodprøver
- For å evaluere den objektive svarprosenten ved å bruke RECIST-kriteriene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- The West Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
- Tidligere kjemoterapi må være fullført minst 3 uker før innmelding (6 uker for nitrosureas og mitomycin) og pasienten må ha blitt frisk fra alle assosierte toksisiteter (unntatt alopecia og nevropati grad 1 i henhold til NCI-CTC, versjon 3.0 klassifisering). Stråling må være gjennomført 8 uker før påmelding. En større operasjon må være gjennomført 4 uker før påmelding. Hormonbehandling må være avsluttet minst 2 uker før.
- Alder >18 år.
- ECOG-ytelsesstatus <1 (Karnofsky >70 %)
- Forventet levealder over 12 uker.
- Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Hvite blodlegemer >2500/mm3, Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3, Blodplateantall >100.000/mm3, Hemoglobin >10 g/dL, Albumin >2,5 g /dL, Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN), ASAT/ALT <1,5 X institusjonell ULN, Serumkreatinin <2,0 g/dL, Kreatininclearance >40 mL/min.
- Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
- Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide og ikke ammende. Alle pasienter i fertil alder må implementere en effektiv prevensjonsmetode under studien. Alle kvinnelige pasienter (unntatt de som er postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må ha en negativ pre-studie serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering.
- Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. Deltakelse i andre kliniske studier med alle undersøkelseslegemidler må ha blitt fullført ≥ 28 dager før innmelding til denne studien (eller lenger basert på halveringstiden til undersøkelsesmidlet).
- Pasienter må ikke ha mer enn 3 tidligere behandlingslinjer. Pasienten kan bare ha fått karboplatin og/eller gemcitabin i en av de tidligere behandlingslinjene.
- Pasienter må ikke få samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling mot kreft). Lavdose vedlikeholdssteroider er akseptable dersom pasienten vil forbli på en stabil dose under syklus 1, 2 og 3 (for å sikre kontinuitet for topotekan farmakokinetiske studier).
- Pasienten har kanskje ikke en historie med alvorlige allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som topotekan (camptothecins) og/eller erlotinib (tyrosinkinasehemmere).
- Pasienter må ikke ha malabsorpsjonssyndrom, noen sykdom som signifikant endrer gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
- Pasienter må ikke ta warfarin (inkludert lavdose antikoagulantia).
- Pasienter må ikke ta samtidig behandling med potente hemmere av cytokrom P450 3A4. For pasienter som fikk behandling med slike midler, er en ukes utvaskingsperiode nødvendig før protokollen starter.
- Pasienter må ikke ta samtidig behandling med potente induktorer av cytokrom P450 3A4, slik som fenytoin, karbamazepin, rifampin, barbiturater eller johannesurt. For pasienter som mottok behandling med slike midler, er en ukes utvaskingsperiode nødvendig før protokollen starter.
- Pasienter må ikke ha noen aktiv alvorlig infeksjon, feber > 38,2 grader Celsius eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som ellers ville svekke deres evne til å motta protokollbehandling (dvs. dokumentert HIV-infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte CNS-metastaser, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt , dårlig kontrollert diabetes, koronar angioplastikk innen 6 måneder, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier).
- Pasienter bør ikke ha psykologiske, familiære, sosiologiske geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs topotekan og oralt erlotinib
Alle forsøkspersoner får behandling med intravenøs topotekan og oral erlotinib.
|
Alle forsøkspersoner får behandling med intravenøs topotekan og oral erlotinib.
Andre navn:
Alle forsøkspersoner får behandling med intravenøs topotekan og oral erlotinib.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dosering (MTD) av intravenøs topotekan når det gis i kombinasjon med oralt erlotinib
Tidsramme: MTD ble vurdert under den første syklusen med kombinasjonsbehandling med topotekan og erlotinib (dag 1-21).
|
MTD av topotekan ble bestemt ved å bruke en standard 3 + 3 dose-eskaleringskohortdesign.
Den totale prøven og antall pasienter som mottar hver dose i dette designet avhenger av hyppigheten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved hver dosering.
Hvis 0 av 3 pasienter opplever en DLT ved et gitt doseringsnivå, vil 3 pasienter bli registrert ved neste doseringsnivå.
Hvis mer enn eller lik 2 pasienter opplever en DLT ved et gitt doseringsnivå, vil doseeskalering stoppes.
Hvis 1 av 3 pasienter opplever en DLT ved et gitt doseringsnivå, blir 3 pasienter registrert på samme doseringsnivå.
|
MTD ble vurdert under den første syklusen med kombinasjonsbehandling med topotekan og erlotinib (dag 1-21).
|
|
Doseringsbegrensende toksisiteter
Tidsramme: DLT ble vurdert under den første syklusen med kombinasjonsbehandling med topotekan og erlotinib (dag 1-21)
|
DLT ble vurdert under den første syklusen med kombinasjonsbehandling med topotekan og erlotinib (dag 1-21)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for intravenøs topotekan med og uten erlotinib (gjennomsnittlig clearance)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for intravenøs topotekan med og uten erlotinib (nyreclearance)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for intravenøs topotekan med og uten erlotinib (dosenormalisert AUC)
Tidsramme: Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
Dag 1 uke 1 og dag 1 uke 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakogenetisk analyse (CYP3A4/5 polymorfismer, UGT1A1, BCRP og MDR1 genotyper)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Hver undergruppe viser genet som en polymorfisme oppstod på (f.eks. CYP3A4), navnet på polymorfismen (f.eks. *1), om den var heterozygot eller en variant, antall individer med tilgjengelige data og antallet som hadde polymorfisme.
|
Grunnlinje
|
|
Objektiv respons (som bestemt ved bruk av RECIST 1.0-kriterier)
Tidsramme: Hver 6. uke frem til avsluttet studiebehandling
|
Hver 6. uke frem til avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lee S. Schwartzberg, MD, FACP, Accelerared Community Oncology Research Network, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2008
Først lagt ut (Anslag)
11. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. august 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2011
Sist bekreftet
1. august 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACORN ALSSRST0501
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .