Vaihe I, annoksen löytäminen ja PK-tutkimus suonensisäisestä topotekaanista ja erlotinibistä tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
• Aiempi solunsalpaajahoito on täytynyt saada loppuun vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista (6 viikkoa nitrosureoilla ja mitomysiinillä) ja potilaan on oltava toipunut kaikista siihen liittyvistä toksisuuksista (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia, 1. asteen NCI-CTC, version 3.0 luokituksen mukaan). Säteilyn on oltava suoritettu 8 viikkoa ennen ilmoittautumista. Suuren leikkauksen on oltava tehty 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Hormonihoito on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen.
• Ikä >18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<1 (Karnofsky >70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Valkosolujen määrä >2500/mm3, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3, Verihiutaleiden määrä >100000/mm3, Hemoglobiini > 10 g/dl, Albumiini >2,5 g /dl, kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN), AST/ALT < 1,5 X laitoksen ULN, Seerumin kreatiniini < 2,0 g/dl, Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Naispotilaiden tulee olla ei-raskaana ja imettämättömiä. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Kaikilla naispotilailla (paitsi vaihdevuodet ohittaneilla tai kirurgisesti steriloiduilla) on oltava negatiivinen tutkimusta edeltävä seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen kaikilla tutkimuslääkkeillä on oltava suoritettu ≥ 28 päivää ennen osallistumista tähän tutkimukseen (tai pidempään tutkittavan aineen puoliintumisajan perusteella).
• Potilailla ei saa olla enempää kuin 3 aikaisempaa hoitojaksoa. Potilas on saattanut saada vain karboplatiinia ja/tai gemsitabiinia yhdessä aikaisemmista hoitolinjoista.
• Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, syövän hormonihoitoa). Pieniannoksiset ylläpitosteroidit ovat hyväksyttäviä, jos potilas pysyy vakaalla annoksella jaksojen 1, 2 ja 3 aikana (topotekaanin farmakokineettisten tutkimusten jatkuvuuden varmistamiseksi).
• Potilaalla ei ehkä ole aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin topotekaani (kamptotekiinit) ja/tai erlotinibi (tyrosiinikinaasin estäjät).
• Potilailla ei saa olla imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan toimintaa merkittävästi muuttavaa sairautta tai mahalaukun tai ohutsuolen resektiota.
• Potilaat eivät saa käyttää varfariinia (mukaan lukien pieniannoksiset antikoagulantit).
• Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti voimakkaita sytokromi P450 3A4:n estäjiä. Potilailta, jotka ovat saaneet hoitoa tällaisilla aineilla, vaaditaan viikon pesujakso ennen protokollan aloittamista.
• Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti voimakkaita sytokromi P450 3A4:n indusoijia, kuten fenytoiinia, karbamatsepiinia, rifampiinia, barbituraateja tai mäkikuismaa. Potilailta, jotka ovat saaneet hoitoa tällaisilla aineilla, vaaditaan viikon pesujakso ennen protokollan aloittamista.
• Potilailla ei saa olla aktiivista vakavaa infektiota, kuumetta > 38,2 celsiusastetta tai muuta vakavaa perussairautta, joka muuten heikentäisi heidän kykyään saada protokollahoitoa (esim. dokumentoitu HIV-infektio, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta huonosti hallinnassa oleva diabetes, sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, hallitsemattomat eteis- tai kammion rytmihäiriöt).
• Potilailla ei saa olla psykologisia, perhe- tai sosiologisia maantieteellisiä olosuhteita, jotka eivät salli lääketieteellistä seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista.