Phase I, recherche de dosage et étude PK du topotécan IV et de l'erlotinib avec des tumeurs solides réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• La chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 3 semaines avant l'inscription (6 semaines pour les nitrosureas et la mitomycine) et le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités associées (sauf l'alopécie et la neuropathie de grade 1 selon la classification NCI-CTC, version 3.0). La radiothérapie doit avoir été effectuée 8 semaines avant l'inscription. La chirurgie majeure doit avoir été effectuée 4 semaines avant l'inscription. L'hormonothérapie doit avoir été complétée au moins 2 semaines avant.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG <1 (Karnofsky >70%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : nombre de globules blancs > 2 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/ mm3, nombre de plaquettes > 100 000/ mm3, hémoglobine > 10 g/dL, albumine > 2,5 g /dL, Bilirubine totale <1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, AST/ALT <1,5 X LSN institutionnelle, Créatinine sérique <2,0 g/dL, Clairance de la créatinine >40 mL/min
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux
• Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes. Toutes les patientes en âge de procréer doivent mettre en place une méthode de contraception efficace pendant l'étude. Toutes les patientes (à l'exception de celles qui sont ménopausées ou stérilisées chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire pré-étude négatif obtenu dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. La participation à d'autres essais cliniques avec des médicaments expérimentaux doit avoir été complétée ≥ 28 jours avant l'inscription à cet essai (ou plus longtemps en fonction de la demi-vie de l'agent expérimental).
• Les patients ne doivent pas avoir plus de 3 lignes de traitement antérieures. Le patient peut n'avoir reçu que du carboplatine et/ou de la gemcitabine dans l'une des lignes de traitement antérieures.
• Les patients ne doivent pas recevoir de thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie pour le cancer). Les stéroïdes d'entretien à faible dose sont acceptables si le patient reste à une dose stable pendant les cycles 1, 2 et 3 (pour assurer la continuité des études pharmacocinétiques du topotécan).
• Le patient peut ne pas avoir d'antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique similaire au topotécan (camptothécines) et/ou à l'erlotinib (inhibiteurs de la tyrosine kinase).
• Les patients ne doivent pas présenter de syndrome de malabsorption, de maladie altérant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Les patients ne doivent pas prendre de warfarine (y compris les anticoagulants à faible dose).
• Les patients ne doivent pas prendre de traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4. Pour les patients qui recevaient un traitement avec de tels agents, une période de sevrage d'une semaine est nécessaire avant de commencer le protocole.
• Les patients ne doivent pas prendre de traitement concomitant avec des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, les barbituriques ou le millepertuis. Pour les patients qui recevaient un traitement avec de tels agents, une période de sevrage d'une semaine est nécessaire avant de commencer le protocole.
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection grave active, de fièvre > 38,2 degrés Celsius ou d'autres problèmes médicaux sous-jacents graves qui pourraient autrement nuire à leur capacité à recevoir un traitement selon le protocole (c. , diabète mal contrôlé, angioplastie coronarienne dans les 6 mois, infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées).
• Les patients ne doivent pas avoir de conditions géographiques psychologiques, familiales, sociologiques qui ne permettent pas un suivi médical et le respect du protocole de l'étude.