Faza I, ustalenie dawki i badanie farmakokinetyczne topotekanu i erlotynibu podawanego dożylnie z opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Wcześniejsza chemioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny), a pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich powiązanych działań toksycznych (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 1 według klasyfikacji NCI-CTC, wersja 3.0). Naświetlanie musi być zakończone 8 tygodni przed rejestracją. Poważna operacja musi zostać zakończona 4 tygodnie przed rejestracją. Terapia hormonalna musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie wcześniej.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG <1 (Karnofsky'ego >70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Liczba białych krwinek >2500/mm3, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3, Liczba płytek krwi >100 000/mm3, Hemoglobina >10 g/dl, Albumina >2,5 g /dl, bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, AST/ALT <1,5 x GGN w placówce, kreatynina w surowicy <2,0 g/dl, klirens kreatyniny >40 ml/min
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania. Wszystkie pacjentki (z wyjątkiem pacjentek po menopauzie lub poddanych sterylizacji chirurgicznej) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu uzyskanego przed badaniem w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z jakimkolwiek badanym lekiem musi być zakończone ≥ 28 dni przed włączeniem do tego badania (lub dłużej, w zależności od okresu półtrwania badanego środka).
• Pacjenci muszą mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii. Pacjent mógł otrzymywać karboplatynę i/lub gemcytabinę tylko w jednej z wcześniejszych linii leczenia.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej raka). Niskie dawki steroidów podtrzymujących są dopuszczalne, jeśli pacjent będzie przyjmował stabilną dawkę podczas cykli 1, 2 i 3 (w celu zapewnienia ciągłości badań farmakokinetycznych topotekanu).
• Pacjent może nie mieć w wywiadzie ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do topotekanu (kamptotecyny) i/lub erlotynibu (inhibitory kinazy tyrozynowej).
• Pacjenci nie mogą mieć zespołu złego wchłaniania, żadnej choroby znacząco zmieniającej czynność przewodu pokarmowego ani resekcji żołądka lub jelita cienkiego.
• Pacjenci nie mogą przyjmować warfaryny (w tym małych dawek leków przeciwzakrzepowych).
• Pacjentom nie wolno jednocześnie przyjmować silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali leczenie takimi środkami, przed rozpoczęciem protokołu wymagany jest tygodniowy okres wypłukiwania.
• Pacjentom nie wolno jednocześnie przyjmować silnych induktorów cytochromu P450 3A4, takich jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany lub ziele dziurawca. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali leczenie takimi środkami, wymagany jest tygodniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem protokołu.
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej, poważnej infekcji, gorączki > 38,2 stopni Celsjusza ani innych poważnych schorzeń, które w przeciwnym razie mogłyby upośledzać ich zdolność do leczenia zgodnie z protokołem (tj. udokumentowane zakażenie wirusem HIV, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane przerzuty do OUN, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca źle kontrolowana cukrzyca, angioplastyka wieńcowa w ciągu 6 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu).
• Pacjenci nie powinni mieć psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych warunków geograficznych, które uniemożliwiają obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.