Fase I, doseringsbestemmelse og farmakokinetisk undersøgelse af IV topotecan og erlotinib med refraktære faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 3 uger før indskrivning (6 uger for nitrosureas og mitomycin), og patienten skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter (undtagen alopeci og neuropati grad 1 i henhold til NCI-CTC, version 3.0 klassifikation). Stråling skal være gennemført 8 uger før tilmelding. Større operation skal være gennemført 4 uger før indskrivning. Hormonbehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før.
• Alder >18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <1 (Karnofsky >70 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Antal hvide blodlegemer >2.500/mm3, Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3, Trombocyttal >100.000/mm3, Hæmoglobin > 10 g/dL, Albumin >2,5 g /dL, total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), ASAT/ALT <1,5 X institutionel ULN, serumkreatinin <2,0 g/dL, kreatininclearance >40 ml/min.
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin
• Kvindelige patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Alle patienter i den fødedygtige alder skal implementere en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Alle kvindelige patienter (undtagen dem, der er postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal have en negativ præ-undersøgelsesserum- eller uringraviditetstest opnået inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. Deltagelse i andre kliniske forsøg med eventuelle forsøgslægemidler skal være afsluttet ≥ 28 dage før tilmelding til dette forsøg (eller længere baseret på halveringstiden for forsøgsmidlet).
• Patienter må ikke have mere end 3 tidligere behandlingslinjer. Patienten har muligvis kun fået carboplatin og/eller gemcitabin i en af ​​de tidligere behandlingslinjer.
• Patienter må ikke samtidig modtage kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling mod kræft). Lavdosis vedligeholdelsessteroider er acceptable, hvis patienten forbliver på en stabil dosis under cyklus 1, 2 og 3 (for at sikre kontinuitet for topotecans farmakokinetiske undersøgelser).
• Patienten har muligvis ikke en historie med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som topotecan (camptotheciner) og/eller erlotinib (tyrosinkinasehæmmere).
• Patienter må ikke have malabsorptionssyndrom, nogen sygdom, der væsentligt ændrer mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm.
• Patienter må ikke tage warfarin (inklusive lavdosis antikoagulantia).
• Patienter må ikke tage samtidig behandling med potente hæmmere af cytokrom P450 3A4. For patienter, der modtog behandling med sådanne midler, kræves en udvaskningsperiode på en uge, før protokollen påbegyndes.
• Patienter må ikke tage samtidig behandling med potente inducere af cytokrom P450 3A4, såsom phenytoin, carbamazepin, rifampin, barbiturater eller perikon. For patienter, der modtog behandling med sådanne midler, kræves en udvaskningsperiode på en uge, før protokollen påbegyndes.
• Patienter må ikke have nogen aktiv alvorlig infektion, feber > 38,2 grader Celsius eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ellers ville svække deres evne til at modtage protokolbehandling (dvs. dokumenteret HIV-infektion, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede CNS-metastaser, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt , dårligt kontrolleret diabetes, koronar angioplastik inden for 6 måneder, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier).
• Patienter bør ikke have psykologiske, familiære, sociologiske geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.