Fase I, Dosagem e Estudo PK de Topotecano IV e Erlotinibe com Tumores Sólidos Refratários

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes.
• A quimioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição (6 semanas para nitrosureias e mitomicina) e o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades associadas (exceto alopecia e neuropatia grau 1 de acordo com a classificação NCI-CTC, versão 3.0). A radiação deve ter sido concluída 8 semanas antes da inscrição. A cirurgia de grande porte deve ter sido concluída 4 semanas antes da inscrição. A terapia hormonal deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <1 (Karnofsky >70%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: Contagem de leucócitos >2.500/mm3, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3, Contagem de plaquetas >100.000/mm3, Hemoglobina > 10 g/dL, Albumina >2,5 g /dL, bilirrubina total <1,5 X limite superior normal institucional (LSN), AST/ALT <1,5 X LSN institucional, creatinina sérica <2,0 g/dL, depuração de creatinina >40 mL/min
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas nem amamentando. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem implementar um método contraceptivo eficaz durante o estudo. Todas as pacientes do sexo feminino (exceto as pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes do estudo obtido em até 7 dias após a inscrição no estudo.
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. A participação em outros estudos clínicos com qualquer medicamento experimental deve ter sido concluída ≥ 28 dias antes da inscrição neste estudo (ou mais, com base na meia-vida do agente experimental).
• Os pacientes não devem ter mais de 3 linhas anteriores de terapia. O paciente pode ter recebido apenas carboplatina e/ou gencitabina em uma das linhas de terapia anteriores.
• Os pacientes não devem estar recebendo terapia oncológica concomitante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal para câncer). Os esteróides de manutenção de baixa dose são aceitáveis ​​se o paciente permanecer em uma dose estável durante os ciclos 1, 2 e 3 (para garantir a continuidade dos estudos farmacocinéticos de topotecano).
• O paciente pode não ter histórico de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química semelhante ao topotecano (camptotecinas) e/ou erlotinibe (inibidores da tirosina quinase).
• Os pacientes não devem ter síndrome de má absorção, qualquer doença que altere significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
• Os pacientes não devem estar tomando varfarina (incluindo anticoagulantes de baixa dosagem).
• Os pacientes não devem fazer tratamento concomitante com inibidores potentes do citocromo P450 3A4. Para pacientes que estavam recebendo tratamento com tais agentes, é necessário um período de washout de uma semana antes de iniciar o protocolo.
• Os pacientes não devem fazer tratamento concomitante com indutores potentes do citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João. Para pacientes que estavam recebendo tratamento com tais agentes, é necessário um período de washout de uma semana antes de iniciar o protocolo.
• Os pacientes não devem ter infecção grave ativa, febre > 38,2 graus Celsius ou outra condição médica subjacente grave que, de outra forma, prejudicaria sua capacidade de receber tratamento de protocolo (ou seja, infecção por HIV documentada, hipertensão não controlada, metástases no SNC não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva , diabetes mal controlada, angioplastia coronariana em 6 meses, infarto do miocárdio em 6 meses, arritmias atriais ou ventriculares não controladas).
• Os pacientes não devem apresentar condições geográficas psicológicas, familiares, sociológicas que não permitam acompanhamento médico e cumprimento do protocolo do estudo.