Fase I, doseringsbepaling en farmacokinetische studie van IV Topotecan en Erlotinib met refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Voorafgaande chemotherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond (6 weken voor nitrosurea en mitomycine) en de patiënt moet hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten (behalve alopecia en neuropathie graad 1 volgens de NCI-CTC, versie 3.0 classificatie). De bestraling moet 8 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid. Een grote operatie moet 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid. Hormonale therapie moet minimaal 2 weken eerder zijn voltooid.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG prestatiestatus <1 (Karnofsky >70%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: aantal witte bloedcellen >2.500/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >10 g/dl, albumine >2,5 g /dl, totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), ASAT/ALAT <1,5 x institutionele ULN, serumcreatinine <2,0 g/dl, creatinineklaring >40 ml/min
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Alle vrouwelijke patiënten (behalve degenen die postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd) moeten een negatieve pre-studie serum- of urine-zwangerschapstest hebben die binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek is verkregen.
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen moet ≥ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek zijn voltooid (of langer op basis van de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel).
• Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gehad. Het is mogelijk dat de patiënt alleen carboplatine en/of gemcitabine heeft gekregen in een van de voorgaande therapielijnen.
• Patiënten mogen niet gelijktijdig kankertherapie krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie voor kanker). Onderhoudssteroïden met een lage dosis zijn acceptabel als de patiënt een stabiele dosis krijgt tijdens de cycli 1, 2 en 3 (om de continuïteit van de farmacokinetische studies van topotecan te verzekeren).
• De patiënt heeft mogelijk geen voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als topotecan (camptothecinen) en/of erlotinib (tyrosinekinaseremmers).
• Patiënten mogen geen malabsorptiesyndroom hebben, geen ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk verandert, of resectie van de maag of dunne darm.
• Patiënten mogen geen warfarine gebruiken (inclusief lage dosis anticoagulantia).
• Patiënten mogen niet gelijktijdig worden behandeld met krachtige remmers van cytochroom P450 3A4. Voor patiënten die met dergelijke middelen werden behandeld, is een wash-outperiode van een week vereist voordat met het protocol wordt begonnen.
• Patiënten mogen niet gelijktijdig worden behandeld met krachtige inductoren van cytochroom P450 3A4, zoals fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid. Voor patiënten die met dergelijke middelen werden behandeld, is een wash-outperiode van een week vereist voordat met het protocol wordt begonnen.
• Patiënten mogen geen actieve ernstige infectie, koorts > 38,2 graden Celsius of een andere ernstige onderliggende medische aandoening hebben die anders hun vermogen om protocolbehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. gedocumenteerde HIV-infectie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde CZS-metastasen, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen slecht gecontroleerde diabetes, coronaire angioplastiek binnen 6 maanden, myocardinfarct binnen 6 maanden, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën).
• Patiënten mogen geen psychologische, familiale of sociologische geografische aandoeningen hebben die medische follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.