I. fázis, dózismeghatározás és PK vizsgálat a topotekán és az erlotinib intravénásán refrakter szilárd daganatokkal

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• Az előzetes kemoterápiát legalább 3 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni (6 héttel a nitrozureák és a mitomicin esetében), és a betegnek fel kell gyógyulnia az összes kapcsolódó toxicitásból (kivéve az alopecia és az 1. fokozatú neuropátia az NCI-CTC 3.0-s verziójának besorolása szerint). A besugárzást a beiratkozás előtt 8 héttel be kell fejezni. A nagyobb műtétet 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni. A hormonterápiát legalább 2 héttel korábban be kell fejezni.
• Életkor >18 év.
• ECOG teljesítményállapot <1 (Karnofsky >70%)
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Fehérvérsejtszám >2500/mm3, Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3, Thrombocytaszám >100.000/mm3, Hemoglobin >10g/dl, Albumin >2.5g /dl, összbilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), AST/ALT <1,5x intézményi ULN, Szérum kreatinin <2,0 g/dl, kreatinin-clearance >40 ml/perc
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• A női betegeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük. Minden fogamzóképes korú betegnek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során. Minden nőbetegnek (kivéve a posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált betegeket) negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálat előtti szérumban vagy vizeletben a vizsgálatba való beiratkozást követő 7 napon belül.
• Minden beteget tájékoztatni kell ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia, és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert. Bármely vizsgált gyógyszerrel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban való részvételt ≥ 28 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt (vagy a vizsgált szer felezési ideje alapján hosszabb ideig) be kell fejezni.
• A betegeknek legfeljebb 3 korábbi terápiában kell részesülniük. Előfordulhat, hogy a beteg csak karboplatint és/vagy gemcitabint kapott a korábbi terápiás vonalak egyikében.
• A betegek nem kaphatnak egyidejűleg rákterápiát (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia a rák kezelésére). Az alacsony dózisú fenntartó szteroidok elfogadhatók, ha a beteg az 1., 2. és 3. ciklus alatt stabil dózisban marad (a topotekán farmakokinetikai vizsgálatok folytonosságának biztosítása érdekében).
• Előfordulhat, hogy a betegnél nem szerepelt súlyos allergiás reakció, amely a topotekánhoz (kamptotecinek) és/vagy az erlotinibhez (tirozin-kináz-gátlók) hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegek nem szenvedhetnek felszívódási zavarban, semmilyen olyan betegségben, amely jelentősen megváltoztatja a gyomor-bélrendszer működését, illetve a gyomor vagy a vékonybél reszekcióját.
• A betegek nem szedhetnek warfarint (beleértve az alacsony dózisú antikoagulánsokat is).
• A betegek nem kaphatnak egyidejű kezelést erős citokróm P450 3A4 inhibitorokkal. Azon betegek esetében, akik ilyen szerekkel kezeltek, egyhetes kiürülési időszakra van szükség a protokoll megkezdése előtt.
• A betegek nem kaphatnak egyidejű kezelést erős citokróm P450 3A4 induktorokkal, mint például fenitoin, karbamazepin, rifampin, barbiturátok vagy orbáncfű. Azon betegek esetében, akik ilyen szerekkel kezeltek, egyhetes kiürülési időszakra van szükség a protokoll megkezdése előtt.
• A betegeknek nem lehetnek aktív súlyos fertőzései, 38,2 Celsius-fok feletti láza vagy egyéb olyan súlyos alapbetegsége, amely egyébként rontaná a protokoll szerinti kezelésre való képességüket (azaz dokumentált HIV-fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, nem kontrollált központi idegrendszeri áttétek, instabil angina, pangásos szívelégtelenség , rosszul kontrollált cukorbetegség, coronaria angioplasztika 6 hónapon belül, szívinfarktus 6 hónapon belül, kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiák).
• A betegeknek nem lehetnek olyan pszichológiai, családi vagy szociológiai földrajzi körülményei, amelyek nem teszik lehetővé az orvosi nyomon követést és a vizsgálati protokollnak való megfelelést.