贝伐珠单抗、厄洛替尼和卡培他滨治疗晚期胰腺癌
术前放疗联合贝伐单抗、厄洛替尼和卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌的 I 期试验
研究概览
详细说明
研究药物：
贝伐珠单抗旨在通过阻止血管生长来预防或减缓癌细胞的生长。
Capecitabine 和 erlotinib hydrochloride 旨在干扰癌细胞的生长。
研究药物剂量水平：
如果发现您有资格参加研究，您将开始接受卡培他滨、盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗。 您收到的剂量将取决于在您之前注册的参与者数量以及可用的安全数据。 第一组登记的参与者将接受低剂量的卡培他滨、盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗。 如果没有发生无法忍受的副作用，下一组将以更高的剂量水平入组。 这个过程将一直持续到研究人员找到可以给予的最高剂量的卡培他滨、盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗，而不会发生无法忍受的副作用。 研究医生会告诉您您将接受的剂量以及与其他参与者接受的剂量相比如何。
研究药物管理局：
在第 1、14 和 28 天，您将通过静脉针接受贝伐单抗治疗。 您的第一次输液将持续约 90 分钟。 如果您对药物的耐受性良好，下一次输液将持续约 60 分钟。 如果 60 分钟的输注耐受良好，所有其他输注将持续约 30 分钟。
在接受放疗的每一天，您将在早晚随餐口服卡培他滨和盐酸厄洛替尼。
辐射：
您将在周一至周五每天接受一次放射治疗，节假日除外。 该时间表将持续 5 1/2 周或 28 剂。
考察访问：
在您学习期间的每个星期，您将进行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查。
- 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
- 您将被问及您可能遇到的任何副作用。
- 您将重复您在筛查时填写的相同健康问卷。
贝伐珠单抗和手术：
如果在研究期间的任何时候可以通过手术切除肿瘤，您将接受手术。 将使用单独的同意书。 由于贝伐单抗可能会减缓伤口的愈合，研究参与者可能不会在最后一次贝伐单抗输注后 10 周内进行手术。
学习时间：
您将继续学习长达 5 1/2 周。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将提前退出研究。
研究结束访问：
在您完成放疗四 (4) 至 6 周后，您将进行研究结束访视，并执行以下测试和程序：
- 您将进行一次完整的体检。
- 将收集血液（约 2 汤匙）和尿液用于常规检查。
- 您将进行胸部 X 光检查和腹部 CT 扫描。
- 您将重复健康问卷。
额外的实验疗法：
如果您似乎从实验治疗中受益，研究医生可能会决定在研究结束访视后继续您的实验治疗。 这将是每日一次的盐酸厄洛替尼，每 2 周输注一次贝伐单抗，除非疾病恶化或出现无法忍受的副作用。 您将每月进行一次研究访问，程序与您在每周研究访问期间所做的相同（问卷调查除外）。
这是一项调查研究。 卡培他滨、贝伐珠单抗和盐酸厄洛替尼已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 使用卡培他滨和贝伐珠单抗治疗胰腺癌以及与盐酸厄洛替尼联合使用正在研究中。 目前，3 种药物组合仅用于研究。
多达 30 名患者将参加该研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 患者必须年满 >/= 18 岁。 没有上限年龄限制。
- 胰腺腺癌的细胞学或组织学证据。 患者的肿瘤可能起源于胰腺的任何部位。 胰岛细胞瘤不符合条件。 只有患有非转移性、不可切除疾病的患者才有资格。 由于潜在的医疗问题而不能接受切除术的患者也符合条件。 患有区域性淋巴结疾病的患者符合条件。
- 所有患者都必须进行身体检查、CXR 和对比增强螺旋薄层腹部 CT。 不可切除性由 CT 标准定义：a) 肿瘤扩展至腹腔干或肠系膜上 (SM) 动脉的证据，或 b) CT 或血管造影显示 SM 静脉或 SM/门静脉汇合处闭塞的证据。 如果一个肿瘤不符合这个定义，并且在手术探查时发现无法切除，那么该肿瘤被认为是不可切除的。
- 患者可能接受过先前的化疗，但未接受过上腹部放疗。
- 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/ul。 血小板 >100,000/ul。
- 肝功能：总胆红素低于5mg/dL。 如果患者需要胆内支架，胆红素水平必须在连续测量中下降，表明胆道减压充分；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </= 正常上限的 5 倍。
- 肾功能：BUN </= 30 mg%，肌酐 </= 1.5 mg% 和肌酐清除率 >/= 30ml/min（根据 Cockcroft-Gault 方程计算得出的估计值）。 注意：对于基线时有中度肾功能损害（估计肌酐清除率 30-50 mL/min）的患者，建议将剂量减少至卡培他滨起始剂量的 75%。
- 患者必须签署知情同意书，表明他们了解该研究的调查性质，并了解参与是自愿的。
排除标准：
- 先前的腹部放疗。
- 肿瘤直接侵犯十二指肠的影像学（CT 或 MRI）或内窥镜证据。
- 先前接受过贝伐单抗、西妥昔单抗或吉非替尼治疗。 允许先前使用厄洛替尼治疗，除非患者因治疗失败而停用厄洛替尼。
- 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与任何其他实验性药物研究。
- 先前对单克隆抗体的严重输注反应（支气管痉挛、喘鸣、荨麻疹和/或低血压）。
- 先前对氟嘧啶治疗的未预料到的严重反应或已知对 5-氟尿嘧啶的超敏反应。
- 基线蛋白尿或临床显着肾功能损害，如尿液试纸显示蛋白尿 >/= 2+（在基线试纸尿液分析中发现 >/= 2+ 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 </ = 24 小时内摄入 1 克蛋白质才有资格）。
- 除皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌外，过去五年内有癌症病史。 既往患有恶性肿瘤但 5 年内没有疾病证据的患者将被允许进入试验。
- 孕妇或哺乳期妇女。 在基线时妊娠试验呈阳性或未呈阳性的育龄妇女。 未使用可靠避孕方法（口服避孕药、其他激素避孕药、宫内节育器、隔膜或避孕套）的育龄女性/男性。 （绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力）。 患者必须同意从最后一次研究药物给药之日起继续避孕 30 天。
- 严重的、不受控制的、需要静脉注射抗生素的并发感染或不受控制的非恶性内科疾病，或者其控制可能受到该疗法并发症的危害。
- 未控制的高血压 [药物治疗时血压 >/=140/90 mmHg]、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、不稳定的症状性心律失常需要药物治疗（患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性心律失常的受试者）室上性心动过速符合条件）、重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）或 II 类或更严重的外周血管疾病、研究登记前 6 个月内的中风或 TIA 病史、高血压危象或高血压脑病病史。
- 6个月内有活动性心绞痛或心肌梗塞病史。 需要抗心律失常药物治疗的严重室性心律失常病史，或有临床意义的传导系统异常病史。
- 使患者无法遵守协议要求的精神疾病。
- 中枢神经系统疾病的病史或体检证据（例如，原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或中风病史）
- 既往有肺栓塞或深静脉血栓形成史。
- 在第 0 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术，但协议定义的除外；第 0 天前 7 天内的细针穿刺或核心活检。
- 上消化道缺乏身体完整性，吸收不良综合征或无法吞咽。
- 已知，存在不受控制的凝血病，INR >/= 1.5。
- 使用 Coumadin 的患者必须在开始使用卡培他滨前至少 1 周更换为 Lovenox。 允许使用低剂量（1 毫克）香豆素。 允许静脉注射和低分子肝素。
- 服用索立夫定或溴夫定的患者在开始使用卡培他滨之前必须停用这些药物 4 周。 服用西咪替丁的患者必须停药。 如有必要，雷尼替丁或其他抗溃疡类药物可替代西咪替丁。 如果患者目前正在接受别嘌呤醇，必须与 PI 讨论是否有其他药物可以替代它。
- 目前有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 在第 0 天之前的 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
- 进行过器官同种异体移植的患者。
- 无法遵守研究和/或后续程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗、厄洛替尼 + 卡培他滨
贝伐珠单抗静脉注射 (IV) 每 2 周一次，剂量为 5 mg/kg，厄洛替尼 100 mg 口服 (PO) 每天 + 卡培他滨 400 mg/m2 PO 每天两次 (BID)，仅在放疗期间。
放射治疗每天一次，持续 5 1/2 周或 28 剂，剂量 50.4 Gy。
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5 mg/kg IV 每 2 周超过 90 分钟
其他名称：
每天口服一次 100 毫克，在有辐射的日子里。
其他名称：
400 mg/m^2 PO 在有辐射的日子里每天两次。
其他名称：
放射治疗每天一次，持续 5 1/2 周或 28 剂，剂量 50.4 Gy
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡培他滨、盐酸厄洛替尼和贝伐珠单抗的最高耐受剂量 + 放疗
大体时间：5 1/2 周
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这些事件中的任何一个都被认为是剂量限制性毒性。
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5 1/2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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加用贝伐珠单抗和厄洛替尼对基于卡培他滨的放化疗的反应率
大体时间：放射治疗后 4 至 6 周
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完全反应 (CR) - 肿瘤的临床证据完全消失。
部分反应 (PR) - 与基线相比，所有测量病灶的最长垂直直径的乘积总和减少 50% 或更多。
疾病稳定 (SD) - 疾病状态无显着变化。
进行性疾病 (PD) - 恶性病灶面积增加 25% > 2 cm2 或给定器官部位单个病灶最长垂直直径乘积的总和。
如果只有一个病灶可用于测量，如果病灶面积为 2 平方厘米，则尺寸增加 50%。
新病灶的出现也将构成进行性疾病。
将肿瘤大小与已获得部分反应的患者之前的最小测量值或与疾病稳定患者的基线测量值进行比较。
肿瘤进展也定义为不能归因于治疗或其他医疗条件的显着临床恶化。
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放射治疗后 4 至 6 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sunil Krishnan, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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