Bevacizumab, Erlotinib e Capecitabina per il carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Performance status ECOG di 0 o 1.
2. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età. Non ci saranno limiti di età superiore.
3. Prova citologica o istologica di adenocarcinoma del pancreas. I pazienti possono avere un tumore originato in qualsiasi parte del pancreas. I tumori delle cellule insulari non sono ammissibili. Sono ammissibili solo i pazienti con malattia non metastatica e non resecabile. Sono ammissibili anche i pazienti che non possono essere sottoposti a resezione a causa di problemi medici sottostanti. Sono ammissibili i pazienti con malattia linfonodale regionale.
4. Tutti i pazienti devono essere stadiati con un esame fisico, CXR e TC addominale a taglio sottile elicoidale con mezzo di contrasto. L'inoperabilità è definita dai criteri TC: a) evidenza di estensione del tumore all'asse celiaco o all'arteria mesenterica superiore (SM), oppure b) evidenza su TC o angiogramma di occlusione della vena SM o confluenza vena porta SM/SM. Se un tumore non soddisfa questa definizione e risulta non resecabile all'esplorazione chirurgica, quel tumore è considerato non resecabile.
5. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia ma non una precedente radioterapia nella parte superiore dell'addome.
6. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/ul. Piastrine >100.000/ul.
7. Funzionalità epatica: Bilirubina totale inferiore a 5 mg/dL. Se il paziente necessitava di uno stent endobiliare, il livello di bilirubina deve essere diminuito a misurazioni consecutive indicando un'adeguata decompressione biliare; alanina aminotransferasi (ALT) </= 5 volte il limite superiore della norma.
8. Funzionalità renale: BUN </= 30 mg%, creatinina </= 1,5 mg% e clearance della creatinina >/= 30 ml/min (stimata come calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault). Nota: nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina stimata 30-50 ml/min) al basale, si raccomanda una riduzione della dose al 75% della dose iniziale di capecitabina.
9. I pazienti devono aver firmato il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio e che la partecipazione è volontaria.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia addominale.
2. Imaging (TC o MRI) o evidenza endoscopica di invasione duodenale diretta da parte del tumore.
3. Terapia precedente con bevacizumab, cetuximab o gefitinib. È consentita una precedente terapia con erlotinib a meno che il paziente non sia stato sospeso da erlotinib a causa del fallimento del trattamento.
4. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci.
5. Precedente grave reazione all'infusione (broncospasmo, stridore, orticaria e/o ipotensione) a un anticorpo monoclonale.
6. Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina o nota ipersensibilità al 5-fluorouracile.
7. Proteinuria al basale o compromissione clinicamente significativa della funzione renale come dimostrato dal dipstick delle urine per proteinuria >/= 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta >/= 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare </ = 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere ammissibili).
8. Storia precedente di cancro negli ultimi cinque anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori maligni ma senza evidenza di malattia per 5 anni potranno partecipare allo studio.
9. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Donne/uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile (contraccettivo orale, altro contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma o preservativo). (Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili). I pazienti devono accettare di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti che richiedono antibiotici EV o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
11. Ipertensione incontrollata [pressione arteriosa >/=140/90 mmHg sotto terapia], insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o superiore, aritmia sintomatica instabile che richiede terapia (soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o parossistica tachicardia sopraventricolare sono ammissibili), malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica) o malattia vascolare periferica di classe II o superiore, storia di ictus o TIA nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
12. Storia di angina attiva o infarto del miocardio entro 6 mesi. Storia di aritmia ventricolare significativa che richieda farmaci con antiaritmici o storia di un'anomalia del sistema di conduzione clinicamente significativa.
13. Disturbi psichiatrici che rendono i pazienti incapaci di rispettare i requisiti del protocollo.
14. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC (ad es. tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di ictus)
15. Storia precedente di embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
16. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio, diversa da quella definita dal protocollo; aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
17. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di deglutire.
18. Coagulopatia nota, esistente non controllata, INR >/= 1,5.
19. I pazienti che assumono Coumadin devono passare a Lovenox almeno 1 settimana prima di iniziare la capecitabina. È consentito Coumadin a basso dosaggio (1 mg). Sono consentite eparina endovenosa ea basso peso molecolare.
20. I pazienti che assumono sorivudina o brivudina devono interrompere l'assunzione di questi farmaci per 4 settimane prima di iniziare la capecitabina. I pazienti che assumono cimetidina devono sospendere questo farmaco. Se necessario, la ranitidina o un farmaco di un'altra classe antiulcera possono essere sostituiti alla cimetidina. Se il paziente sta attualmente ricevendo allopurinolo, deve discutere con PI per vedere se un altro agente può sostituirlo.
21. Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce.
22. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del Giorno 0.
23. Pazienti che hanno avuto un allotrapianto d'organo.
24. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.