Бевацизумаб, эрлотиниб и капецитабин при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Статус производительности ECOG 0 или 1.
2. Возраст пациентов должен быть >/= 18 лет. Верхнего возрастного ограничения не будет.
3. Цитологическое или гистологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы. У пациентов может быть опухоль, происходящая из любой части поджелудочной железы. Опухоли островковых клеток не подходят. Подходят только пациенты с неметастатическим, нерезектабельным заболеванием. Пациенты, которые не могут пройти резекцию из-за основных медицинских проблем, также имеют право. Пациенты с поражением регионарных лимфатических узлов имеют право на участие.
4. Всем пациентам необходимо провести физикальное обследование, рентгенографию и спиральную КТ брюшной полости с контрастным усилением. Нерезектабельность определяется с помощью КТ-критериев: а) признаки распространения опухоли на чревную ось или верхнюю брыжеечную (ПВ) артерию, или б) признаки окклюзии вены ПМ или слияния ПВ/воротной вены на КТ или ангиограмме. Если опухоль не соответствует этому определению и оказывается нерезектабельной при хирургическом исследовании, то такая опухоль считается нерезектабельной.
5. Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию, но не лучевую терапию верхней части живота.
6. Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500/мкл. Тромбоциты >100 000/мкл.
7. Функция печени: общий билирубин менее 5 мг/дл. Если пациенту требовался эндобилиарный стент, уровень билирубина должен снижаться при последовательных измерениях, что указывает на адекватную билиарную декомпрессию; аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 5 раз выше верхней границы нормы.
8. Функция почек: АМК </= 30 мг%, креатинин </= 1,5 мг% и клиренс креатинина >/= 30 мл/мин (оценка рассчитана по уравнению Кокрофта-Голта). Примечание. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина 30–50 мл/мин) на исходном уровне рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы капецитабина.
9. Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования и о том, что участие в нем является добровольным.

Критерий исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия брюшной полости.
2. Визуализация (КТ или МРТ) или эндоскопические доказательства прямой инвазии двенадцатиперстной кишки опухолью.
3. Предшествующая терапия бевацизумабом, цетуксимабом или гефитинибом. Предварительная терапия эрлотинибом разрешена, за исключением случаев отмены эрлотиниба пациентом из-за неэффективности лечения.
4. Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в любом другом экспериментальном исследовании лекарств.
5. Предшествующая тяжелая инфузионная реакция (бронхоспазм, стридор, крапивница и/или гипотензия) на моноклональные антитела.
6. Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином или известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу.
7. Протеинурия на исходном уровне или клинически значимое нарушение функции почек, подтвержденное тестом мочи на протеинурию >/= 2+ (пациенты, у которых на исходном уровне обнаружена >/= 2+ протеинурия при анализе мочи с помощью тест-полоски, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать </ = 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).
8. Рак в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без признаков заболевания в течение 5 лет, будут допущены к участию в исследовании.
9. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины/мужчины детородного возраста, не использующие надежный метод контрацепции (оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму или презерватив). (Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению). Пациенты должны дать согласие на продолжение контрацепции в течение 30 дней с даты последнего введения исследуемого препарата.
10. Серьезные, неконтролируемые, сопутствующие инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
11. Неконтролируемая гипертензия [артериальное давление >/= 140/90 мм рт. суправентрикулярная тахикардия), серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты) или заболевание периферических сосудов класса II или выше, инсульт или ТИА в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
12. История активной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев. Наличие в анамнезе значительной желудочковой аритмии, требующей применения антиаритмических препаратов, или наличие в анамнезе клинически значимого нарушения проводящей системы.
13. Психические расстройства, делающие пациентов неспособными соблюдать требования протокола.
14. Анамнез или данные физического обследования заболевания ЦНС (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе)
15. Предшествующая история легочной эмболии или тромбоза глубоких вен.
16. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования, кроме случаев, определенных протоколом; тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0.
17. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность глотать.
18. Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия, МНО >/= 1,5.
19. Пациенты, принимающие кумадин, должны быть переведены на ловенокс по крайней мере за 1 неделю до начала приема капецитабина. Допускается низкая доза (1 мг) кумадина. Разрешается внутривенное введение и низкомолекулярный гепарин.
20. Пациенты, принимающие соривудин или бривудин, должны отказаться от этих препаратов за 4 недели до начала приема капецитабина. Пациенты, принимающие циметидин, должны прекратить прием этого препарата. При необходимости циметидин можно заменить ранитидином или другим противоязвенным препаратом. Если пациент в настоящее время получает аллопуринол, он должен обсудить с ИП, чтобы узнать, можно ли заменить его другим препаратом.
21. Текущая серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
22. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0.
23. Пациенты, перенесшие аллотрансплантацию органов.
24. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.