Bevacizumab, Erlotinib och Capecitabine för avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
2. Patienterna måste vara >/= 18 år gamla. Det kommer inte att finnas någon övre åldersbegränsning.
3. Cytologiskt eller histologiskt bevis på adenokarcinom i bukspottkörteln. Patienter kan ha en tumör som har sitt ursprung i vilken del av bukspottkörteln som helst. Öcellstumörer är inte kvalificerade. Endast patienter med icke-metastaserande, icke-opererbar sjukdom är berättigade. Patienter som inte kan genomgå resektion på grund av underliggande medicinska problem är också berättigade. Patienter med regional nodalsjukdom är berättigade.
4. Alla patienter måste iscensättas med en fysisk undersökning, CXR och kontrastförstärkt spiralformad tunnskuren abdominal CT. Inoperabilitet definieras av CT-kriterier: a) tecken på tumörförlängning till celiakiaxeln eller mesenterial artär superior (SM), eller b) bevis på antingen CT eller angiogram för ocklusion av SM-venen eller SM/portalvenkonfluens. Om en tumör inte uppfyller denna definition och visar sig vara ooperabel vid kirurgisk utforskning, anses den tumören vara ooperbar.
5. Patienter kan ha fått tidigare kemoterapi men inte tidigare strålbehandling till övre buken.
6. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) >1 500/ul. Blodplättar >100 000/ul.
7. Leverfunktion: Totalt bilirubin mindre än 5 mg/dL. Om patienten behövde en endobiliär stent, måste bilirubinnivån ha sjunkit vid på varandra följande mätningar, vilket indikerar adekvat biliär dekompression; alaninaminotransferas (ALT) </= 5 gånger den övre normalgränsen.
8. Njurfunktion: BUN </= 30 mg%, kreatinin </= 1,5 mg% och kreatininclearance >/= 30 ml/min (uppskattat som beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation). Obs: Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance 30-50 ml/min) vid baslinjen rekommenderas en dosreduktion till 75 % av startdosen av capecitabin.
9. Patienter måste ha undertecknat informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär och är medvetna om att deltagandet är frivilligt.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare bukstrålbehandling.
2. Imaging (CT eller MRI) eller endoskopiska bevis på direkt duodenal invasion av tumör.
3. Tidigare behandling med bevacizumab, cetuximab eller gefitinib. Tidigare behandling med erlotinib är tillåten såvida inte patienten tagits ut av erlotinib på grund av behandlingssvikt.
4. Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i någon annan experimentell läkemedelsstudie.
5. Tidigare allvarlig infusionsreaktion (bronkospasm, stridor, urtikaria och/eller hypotoni) mot en monoklonal antikropp.
6. Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller känd överkänslighet mot 5-fluorouracil.
7. Proteinuri vid baslinjen eller kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen som påvisats med urinsticka för proteinuri >/= 2+ (patienter som upptäckts ha >/= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa </ = 1 g protein på 24 timmar för att vara berättigad).
8. Tidigare cancer i anamnesen under de senaste fem åren med undantag för basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter men utan tecken på sjukdom under 5 år kommer att tillåtas delta i prövningen.
9. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Kvinnor/män i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig preventivmetod (peroralt preventivmedel, andra hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma eller kondom). (Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila). Patienterna måste gå med på att fortsätta med preventivmedel i 30 dagar från datumet för den senaste administreringen av studieläkemedlet.
10. Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektioner som kräver IV-antibiotika eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi.
11. Okontrollerad hypertoni [blodtryck på >/=140/90 mmHg på medicin], New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmakarytmi, d.v.s. förmaksflimmer eller paroxys) supraventrikulär takykardi är berättigade), signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller klass II eller högre perifer kärlsjukdom, stroke eller TIA i anamnesen inom 6 månader före studieinskrivning, anamnes på hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Anamnes med aktiv angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader. Historik med signifikant ventrikulär arytmi som kräver medicinering med antiarytmika, eller en historia av en kliniskt signifikant avvikelse i ledningssystemet.
13. Psykiatriska störningar som gör patienter oförmögna att uppfylla kraven i protokollet.
14. Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom (t.ex. primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller stroke)
15. Tidigare historia av lungemboli eller djup ventrombos.
16. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång, annat än vad som definieras av protokoll; finnålsaspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0.
17. Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att svälja.
18. Känd, existerande okontrollerad koagulopati, INR >/= 1,5.
19. Patienter på Coumadin måste bytas till Lovenox minst 1 vecka innan capecitabin påbörjas. Låg dos (1 mg) Coumadin är tillåtet. Intravenöst och lågmolekylärt heparin är tillåtet.
20. Patienter som tar Sorivudine eller Brivudine måste vara borta från dessa läkemedel i 4 veckor innan capecitabin påbörjas. Patienter som tar cimetidin måste utsättas med detta läkemedel. Ranitidin eller ett läkemedel från en annan anti-ulcusklass kan ersätta cimetidin vid behov. Om patienten för närvarande får allopurinol, måste diskutera med PI för att se om ett annat medel kan ersätta det.
21. Aktuellt allvarligt, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
22. Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0.
23. Patienter som har genomgått en organallograft.
24. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.