Bevacizumab, Erlotinib og Capecitabine for avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
2. Pasienter må være >/= 18 år. Det vil ikke være noen øvre aldersgrense.
3. Cytologisk eller histologisk bevis på adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Pasienter kan ha svulst med opprinnelse i alle deler av bukspyttkjertelen. Øycelletumorer er ikke kvalifisert. Kun pasienter med ikke-metastatisk, ikke-opererbar sykdom er kvalifisert. Pasienter som ikke kan gjennomgå reseksjon på grunn av underliggende medisinske problemer er også kvalifisert. Pasienter med regional nodal sykdom er kvalifisert.
4. Alle pasienter må iscenesettes med en fysisk undersøkelse, CXR og kontrastforsterket spiralformet tynnskåret abdominal CT. Unresectability er definert av CT-kriterier: a) bevis på tumorforlengelse til cøliakiaksen eller mesenterial arterie superior (SM), eller b) bevis på enten CT eller angiogram for okklusjon av SM-venen eller SM/portvenekonfluens. Hvis en svulst ikke oppfyller denne definisjonen og er funnet å være uopererbar ved kirurgisk utforskning, anses den svulsten som uoperabel.
5. Pasienter kan ha fått tidligere kjemoterapi, men ikke tidligere strålebehandling til øvre del av magen.
6. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/ul. Blodplater >100 000/ul.
7. Leverfunksjon: Total bilirubin mindre enn 5 mg/dL. Hvis pasienten trengte en endobiliær stent, må bilirubinnivået ha gått ned ved påfølgende målinger som indikerer tilstrekkelig biliær dekompresjon; alaninaminotransferase (ALT) </= 5 ganger øvre normalgrense.
8. Nyrefunksjon: BUN </= 30 mg%, kreatinin </= 1,5 mg% og kreatininclearance >/= 30ml/min (estimert som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen). Merk: Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance 30-50 ml/min) ved baseline, anbefales en dosereduksjon til 75 % av startdosen av kapecitabin.
9. Pasienter må ha signert informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens karakter av studien, og er klar over at deltakelse er frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere abdominal strålebehandling.
2. Bildediagnostikk (CT eller MR) eller endoskopisk bevis på direkte duodenal invasjon av tumor.
3. Tidligere behandling med bevacizumab, cetuximab eller gefitinib. Tidligere behandling med erlotinib er tillatt med mindre pasienten ble tatt ut av erlotinib på grunn av behandlingssvikt.
4. Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en hvilken som helst annen eksperimentell medikamentstudie.
5. Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon (bronkospasme, stridor, urticaria og/eller hypotensjon) mot et monoklonalt antistoff.
6. Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling eller kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil.
7. Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svekkelse av nyrefunksjonen som påvist med urin peilestav for proteinuri >/= 2+ (pasienter oppdaget å ha >/= 2+ proteinuri på peilepinne urinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </ = 1 g protein på 24 timer for å være kvalifisert).
8. Tidligere krefthistorie de siste fem årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere maligniteter, men uten tegn på sykdom i 5 år, vil få delta i studien.
9. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinner/menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode (oral prevensjon, annen hormonell prevensjon, intrauterin enhet, membran eller kondom). (Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile). Pasienter må godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studielegemiddeladministrasjon.
10. Alvorlige, ukontrollerte, samtidige infeksjon(er) som krever IV-antibiotika eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne behandlingen.
11. Ukontrollert hypertensjon [blodtrykk på >/= 140/90 mmHg på medisiner], New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksy). supraventrikulær takykardi er kvalifisert), signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon) eller perifer vaskulær sykdom i klasse II eller høyere, historie med slag eller TIA innen 6 måneder før studieregistrering, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Anamnese med aktiv angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder. Anamnese med betydelig ventrikulær arytmi som krever medisinering med antiarytmika, eller en historie med en klinisk signifikant abnormitet i ledningssystem.
13. Psykiatriske lidelser som gjør pasienter ute av stand til å overholde kravene i protokollen.
14. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag)
15. Tidligere historie med lungeemboli eller dyp venetrombose.
16. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien, annet enn det som er definert av protokollen; finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0.
17. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å svelge.
18. Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati, INR >/= 1,5.
19. Pasienter på Coumadin må byttes til Lovenox minst 1 uke før oppstart med capecitabin. Lav dose (1 mg) Coumadin er tillatt. Intravenøst ​​og lavmolekylært heparin er tillatt.
20. Pasienter som tar Sorivudine eller Brivudine, må være fri for disse legemidlene i 4 uker før oppstart med capecitabin. Pasienter som tar cimetidin må seponere dette legemidlet. Ranitidin eller et legemiddel fra en annen anti-ulcusklasse kan erstatte cimetidin om nødvendig. Hvis pasienten for tiden får allopurinol, må diskutere med PI for å se om et annet middel kan erstatte det.
21. Nåværende alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
22. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0.
23. Pasienter som har fått organallograft.
24. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.