Bevacizumab, erlotinib a kapecitabin pro pokročilý karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
2. Pacienti musí být ve věku >/= 18 let. Horní věkové omezení nebude.
3. Cytologický nebo histologický průkaz adenokarcinomu pankreatu. Pacienti mohou mít nádor pocházející z kterékoli části slinivky břišní. Nádory ostrůvkových buněk nejsou způsobilé. Vhodné jsou pouze pacienti s nemetastatickým, neresekabilním onemocněním. Pacienti, kteří nemohou podstoupit resekci kvůli základním zdravotním problémům, jsou také způsobilí. Vhodné jsou pacienti s regionálním onemocněním uzlin.
4. U všech pacientů musí být provedeno fyzikální vyšetření, CXR a kontrastní helikální tenké řezné břišní CT. Neresekabilita je definována CT kritérii: a) průkaz extenze tumoru do osy celiakie nebo horní mezenteriální (SM) tepny, nebo b) důkaz okluze SM žíly nebo konfluence SM/portální žíly na CT nebo angiogramu. Pokud nádor nesplňuje tuto definici a je při chirurgickém průzkumu shledán jako neresekovatelný, pak je tento nádor považován za neresekovatelný.
5. Pacienti mohou mít předchozí chemoterapii, ale ne předchozí radiační terapii horní části břicha.
6. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/ul. Krevní destičky >100 000/ul.
7. Jaterní funkce: Celkový bilirubin méně než 5 mg/dl. Pokud pacient vyžadoval endobiliární stent, hladina bilirubinu musela při po sobě jdoucích měřeních klesnout, což ukazuje na adekvátní biliární dekompresi; alaninaminotransferáza (ALT) </= 5násobek horní hranice normálu.
8. Renální funkce: BUN </= 30 mg %, kreatinin </= 1,5 mg % a clearance kreatininu >/= 30 ml/min (odhadem vypočteným podle Cockcroft-Gaultovy rovnice). Poznámka: U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 30-50 ml/min) na začátku léčby se doporučuje snížení dávky na 75 % počáteční dávky kapecitabinu.
9. Pacienti musí mít podepsaný informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy studie a jsou si vědomi toho, že účast je dobrovolná.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radioterapie břicha.
2. Zobrazení (CT nebo MRI) nebo endoskopický důkaz přímé invaze tumoru do duodena.
3. Předchozí léčba bevacizumabem, cetuximabem nebo gefitinibem. Předchozí léčba erlotinibem je povolena, pokud nebyl pacientovi erlotinib vysazen z důvodu selhání léčby.
4. Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv.
5. Předchozí závažná reakce na infuzi (bronchospasmus, stridor, kopřivka a/nebo hypotenze) na monoklonální protilátku.
6. Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil.
7. Proteinurie na začátku nebo klinicky signifikantní poškození renálních funkcí, jak bylo prokázáno močovou měrkou pro proteinurii >/= 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >/= 2+ proteinurii při analýze moči měrkou na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat </ = 1 g bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné získat nárok).
8. Předchozí rakovina v posledních pěti letech s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozími malignitami, ale bez známek onemocnění po dobu 5 let.
9. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Ženy/muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice nebo kondom). (Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět). Pacientky musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku.
10. Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce) vyžadující IV antibiotika nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
11. Nekontrolovaná hypertenze [krevní tlak >/=140/90 mmHg při léčbě], městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu (jedinci s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo záchvatovitým záchvatem vhodná je supraventrikulární tachykardie), významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo periferní vaskulární onemocnění třídy II nebo vyšší, anamnéza mrtvice nebo TIA během 6 měsíců před zařazením do studie, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
12. Anamnéza aktivní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců. Anamnéza významné ventrikulární arytmie vyžadující medikaci antiarytmiky nebo anamnéza klinicky významné abnormality převodního systému.
13. Psychiatrické poruchy, které způsobují, že pacienti nejsou schopni splnit požadavky protokolu.
14. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze)
15. Předchozí anamnéza plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy.
16. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie, který není definován protokolem; aspirace jemnou jehlou nebo jádrové biopsie během 7 dnů před dnem 0.
17. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost polykat.
18. Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie, INR >/= 1,5.
19. Pacienti užívající Coumadin musí být převedeni na Lovenox alespoň 1 týden před zahájením léčby kapecitabinem. Nízká dávka (1 mg) Coumadinu je povolena. Intravenózní a nízkomolekulární heparin je povolen.
20. Pacienti užívající Sorivudin nebo Brivudin musí tyto léky neužívat po dobu 4 týdnů před zahájením léčby kapecitabinem. Pacienti užívající cimetidin musí mít tento lék vysazen. V případě potřeby lze cimetidin nahradit ranitidinem nebo lékem z jiné protivředové třídy. Pokud pacient v současné době dostává alopurinol, musí se poradit s PI a zjistit, zda jej může nahradit jiná látka.
21. Současná vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
22. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0.
23. Pacienti, kteří měli orgánový aloštěp.
24. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.