Bevacizumabe, Erlotinibe e Capecitabina para Câncer de Pâncreas Avançado

Critério de inclusão:

1. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
2. Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade. Não haverá restrição de idade superior.
3. Prova citológica ou histológica de adenocarcinoma do pâncreas. Os pacientes podem ter tumor originário de qualquer parte do pâncreas. Tumores de células de ilhotas não são elegíveis. Apenas pacientes com doença não metastática e irressecável são elegíveis. Os pacientes que não podem ser submetidos à ressecção devido a problemas médicos subjacentes também são elegíveis. Pacientes com doença nodal regional são elegíveis.
4. Todos os pacientes devem ser estadiados com um exame físico, RX e TC abdominal helicoidal de corte fino com contraste. A irressecabilidade é definida pelos critérios da TC: a) evidência de extensão do tumor para o eixo celíaco ou artéria mesentérica superior (SM), ou b) evidência na TC ou angiografia de oclusão da veia SM ou confluência SM/veia porta. Se um tumor não atender a essa definição e for considerado irressecável na exploração cirúrgica, esse tumor é considerado irressecável.
5. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anterior, mas não radioterapia prévia na parte superior do abdome.
6. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/ul. Plaquetas >100.000/ul.
7. Função hepática: bilirrubina total inferior a 5mg/dL. Se o paciente precisou de um stent endobiliar, o nível de bilirrubina deve ter diminuído em medições consecutivas indicando descompressão biliar adequada; alanina aminotransferase (ALT) </= 5 vezes o limite superior do normal.
8. Função renal: BUN </= 30 mg%, creatinina </= 1,5 mg% e depuração da creatinina >/= 30ml/min (estimado conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault). Nota: Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração estimada de creatinina 30-50 mL/min) no início do estudo, recomenda-se uma redução da dose para 75% da dose inicial de capecitabina.
9. Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo e estão cientes de que a participação é voluntária.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia abdominal prévia.
2. Imagem (TC ou RM) ou evidência endoscópica de invasão duodenal direta por tumor.
3. Terapia prévia com bevacizumabe, cetuximabe ou gefitinibe. A terapia anterior com erlotinibe é permitida, a menos que o paciente tenha suspendido o tratamento com erlotinibe devido à falha do tratamento.
4. Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em qualquer outro estudo experimental de drogas.
5. Reação prévia grave à infusão (broncoespasmo, estridor, urticária e/ou hipotensão) a um anticorpo monoclonal.
6. Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina ou hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil.
7. Proteinúria na linha de base ou comprometimento clinicamente significativo da função renal, conforme demonstrado pela vareta de urina para proteinúria >/= 2+ (pacientes que descobriram ter >/= 2+ proteinúria na análise de urina com vareta na linha de base devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </ = 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
8. História prévia de câncer nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com malignidades anteriores, mas sem evidência de doença por 5 anos, poderão entrar no estudo.
9. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres/homens com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável (contraceptivo oral, outro contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma ou preservativo). (Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar). Os pacientes devem concordar em continuar a contracepção por 30 dias a partir da data da última administração do medicamento do estudo.
10. Infecção(ões) concomitante(s) séria(s) descontrolada(s) que requer(em) antibióticos intravenosos ou doenças médicas não malignas que estão descontroladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia.
11. Hipertensão não controlada [pressão arterial de >/= 140/90 mmHg com medicação], New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática instável que requer medicação (indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou paroxística taquicardia supraventricular são elegíveis), doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma aórtico, dissecção aórtica) ou classe II ou maior doença vascular periférica, história de acidente vascular cerebral ou AIT nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
12. História de angina ativa ou infarto do miocárdio em 6 meses. História de arritmia ventricular significativa que requer medicação com antiarrítmicos ou história de anormalidade clinicamente significativa do sistema de condução.
13. Distúrbios psiquiátricos que tornem os pacientes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo.
14. História ou evidência no exame físico de doença do SNC (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral)
15. História prévia de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
16. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 0, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo, diferente do definido pelo protocolo; aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 0.
17. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir.
18. Conhecida, coagulopatia não controlada existente, INR >/= 1,5.
19. Os pacientes em uso de Coumadin devem mudar para Lovenox pelo menos 1 semana antes de iniciar a capecitabina. Dose baixa (1 mg) Coumadin é permitido. Heparina intravenosa e de baixo peso molecular são permitidas.
20. Os pacientes que tomam Sorivudina ou Brivudina devem ficar sem esses medicamentos por 4 semanas antes de iniciar a capecitabina. Pacientes em uso de cimetidina devem ter este medicamento descontinuado. A ranitidina ou um medicamento de outra classe antiúlcera pode substituir a cimetidina, se necessário. Se o paciente estiver recebendo alopurinol, deve discutir com o PI para ver se outro agente pode substituí-lo.
21. Ferida atual grave, sem cicatrização, úlcera ou fratura óssea.
22. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0.
23. Pacientes que tiveram um aloenxerto de órgão.
24. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.