Bevasitsumabi, erlotinibi ja kapesitabiini pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon
Vaiheen I koe leikkausta edeltävästä sädehoidosta samanaikaisesti bevasitsumabilla, erlotinibillä ja kapesitabiinilla paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Bevasitsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä verisuonten kasvua.
Kapesitabiini ja erlotinibihydrokloridi on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua.
Tutkimuslääkkeen annostaso:
Jos todetaan, että olet oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, alat saada kapesitabiinia, erlotinibihydrokloridia ja bevasitsumabia. Saamasi annos perustuu siihen, kuinka monta osallistujaa on ilmoittautunut ennen sinua, ja saatavilla oleviin turvallisuustietoihin. Ensimmäiselle osallistujaryhmälle annetaan pieniä annoksia kapesitabiinia, erlotinibihydrokloridia ja bevasitsumabia. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei esiinny, seuraava ryhmä otetaan mukaan korkeammalla annostasolla. Tämä prosessi jatkuu, kunnes tutkijat löytävät suurimman annoksen kapesitabiinia, erlotinibihydrokloridia ja bevasitsumabia, joka voidaan antaa ilman sietämättömiä sivuvaikutuksia. Tutkimuslääkäri kertoo sinulle, minkä annoksen saat ja miten se verrattuna muiden osallistujien saamiin annoksiin.
Tutkimuslääkehallinto:
Päivinä 1, 14 ja 28 saat bevasitsumabia neulan kautta laskimoon. Ensimmäinen infuusio kestää noin 90 minuuttia. Jos siedät lääkettä hyvin, seuraava infuusio kestää noin 60 minuuttia. Jos 60 minuutin infuusio on hyvin siedetty, kaikki muut infuusiot kestävät noin 30 minuuttia.
Joka päivä, jona saat säteilyä, otat kapesitabiinia ja erlotinibihydrokloridia suun kautta aamulla ja illalla ruoan kanssa.
Säteily:
Saat säteilyä kerran päivässä maanantaista perjantaihin pyhäpäiviä lukuun ottamatta. Tätä aikataulua jatketaan 5 1/2 viikkoa tai 28 annosta.
Opintovierailut:
Joka viikko opiskelun aikana sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Toistat saman terveyskyselyn, jonka täytit seulonnassa.
Bevasitsumabi ja leikkaus:
Jos kasvain voidaan milloin tahansa tutkimuksen aikana poistaa kirurgisesti, sinulle tehdään leikkaus. Käytettäisiin erillistä suostumuslomaketta. Koska bevasitsumabi voi hidastaa haavojen paranemista, tutkimuksen osallistujille ei välttämättä tehdä leikkausta 10 viikon kuluessa viimeisen bevasitsumabi-infuusion jälkeen.
Opintojen kesto:
Pysyt opiskelemassa enintään 5 1/2 viikkoa. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Opintojen päättäjäkäynti:
Neljä (4) - 6 viikkoa sen jälkeen, kun olet lopettanut säteilyn, sinulla on opintojakson päättymiskäynti, jossa suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on täydellinen fyysinen koe.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta otetaan rintakehän röntgenkuvat ja vatsan CT-kuvat.
- Toistat terveyskyselyn.
Kokeellinen lisäterapia:
Jos näytät hyötyvän kokeellisesta hoidosta, tutkimuslääkäri voi päättää jatkaa kokeellista hoitoasi tutkimuksen päättymiskäynnin jälkeen. Tämä olisi päivittäinen erlotinibihydrokloridi, jossa bevasitsumabi-infuusiot 2 viikon välein, ellei sairaus pahene tai ilmene sietämättömiä sivuvaikutuksia. Teillä olisi opintovierailuja kerran kuukaudessa samoin menettelyin kuin viikoittaisilla opintovierailuilla (paitsi kyselylomakkeita).
Tämä on tutkiva tutkimus. Kapesitabiini, bevasitsumabi ja erlotinibihydrokloridi ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Kapesitabiinin ja bevasitsumabin käyttöä haimasyövän hoidossa ja yhdessä erlotinibihydrokloridin kanssa tutkitaan. Tällä hetkellä kolmen lääkkeen yhdistelmää käytetään vain tutkimuksessa.
Tutkimukseen osallistuu jopa 30 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita. Yläikärajaa ei tule.
- Sytologinen tai histologinen todiste haiman adenokarsinoomasta. Potilaalla voi olla kasvain, joka on peräisin mistä tahansa haiman osasta. Saaristosolukasvaimet eivät ole kelvollisia. Vain potilaat, joilla ei ole etäpesäkkeitä, ei voida leikata, ovat kelpoisia. Myös potilaat, joille ei voida tehdä resektiota taustalla olevien lääketieteellisten ongelmien vuoksi, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on alueellinen solmukudossairaus, ovat kelvollisia.
- Kaikille potilaille on tehtävä fyysinen tutkimus, CXR ja kontrastitehostettu kierteinen ohutleikkaus vatsan TT. Leikkauskyvyttömyys määritellään TT-kriteereillä: a) todiste kasvaimen laajentumisesta keliakian akseliin tai suoliliepeen (SM) valtimoon tai b) todisteet joko TT:stä tai angiogrammista SM-laskimon tai SM/porttilaskimon yhteenliittymän tukkeutumisesta. Jos kasvain ei täytä tätä määritelmää ja sen todetaan olevan leikkauskelvoton kirurgisessa tutkimuksessa, kasvain katsotaan ei-leikkauskelvottomaksi.
- Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa, mutta eivät aiempaa sädehoitoa ylävatsaan.
- Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/ul. Verihiutaleet > 100 000/ul.
- Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini alle 5 mg/dl. Jos potilas tarvitsi endobiliaarista stenttiä, bilirubiinitason on täytynyt laskea peräkkäisissä mittauksissa, mikä osoitti riittävän sapen dekompression; alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 5 kertaa normaalin yläraja.
- Munuaisten toiminta: BUN </= 30 mg%, kreatiniini </= 1,5 mg% ja kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla). Huomautus: Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml/min) lähtötilanteessa, annoksen pienentämistä 75 %:iin kapesitabiinin aloitusannoksesta suositellaan.
- Potilaalla on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta ja ovat tietoisia siitä, että osallistuminen on vapaaehtoista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vatsan alueen sädehoito.
- Kuvaus (CT tai MRI) tai endoskooppinen näyttö kasvaimen suorasta pohjukaissuolen invaasiosta.
- Aiempi hoito bevasitsumabilla, setuksimabilla tai gefitinibillä. Aiempi erlotinibihoito on sallittu, ellei potilasta ole lopettanut erlotinibihoitoa hoidon epäonnistumisen vuoksi.
- Nykyinen, äskettäinen (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen.
- Aiempi vaikea infuusioreaktio (bronkospasmi, stridor, urtikaria ja/tai hypotensio) monoklonaaliselle vasta-aineelle.
- Aiempi odottamaton vakava reaktio fluoropyrimidiinihoidolle tai tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille.
- Proteinuria lähtötilanteessa tai kliinisesti merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen, joka on osoitettu virtsan mittatikulla proteinurian vuoksi >/= 2+ (potilailla, joilla todetaan olevan >/= 2+ proteinuria mittatikulla tehdyssä virtsan lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava </. = 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollinen).
- Aiempi syöpähistoria viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta joilla ei ole viiteen vuoteen näyttöä sairaudesta, saavat osallistua tutkimukseen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Hedelmällisessä iässä olevat naiset/miehet, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (oraalinen ehkäisy, muu hormonaalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, kalvo tai kondomi). (Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi). Potilaiden tulee suostua jatkamaan ehkäisyä 30 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä.
- Vakavat, hallitsemattomat, samanaikainen infektio(t), jotka vaativat IV-antibiootteja tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinnan tämän hoidon komplikaatiot voivat vaarantaa.
- Hallitsematon kohonnut verenpaine [verenpaine >/=140/90 mmHg lääkitystä käytettäessä], New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmihäiriö, eli eteisvärinä tai kohtauskohtaus). supraventrikulaarinen takykardia on kelvollinen), merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) tai luokan II tai sitä suurempi perifeerinen verisuonisairaus, aivohalvaus tai TIA 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- Aktiivinen angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä. Merkittävä kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä rytmihäiriölääkkeillä, tai kliinisesti merkittävä johtumisjärjestelmän poikkeavuus.
- Psyykkiset häiriöt, joiden vuoksi potilaat eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Keskushermoston sairauden historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella (esim. primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, mahdolliset aivometastaasit tai aiempi aivohalvaus)
- Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 0 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, muu kuin protokollassa määritelty; hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen päivää 0.
- Ruoansulatuskanavan ylemmän fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai nielemiskyvyttömyys.
- Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia, INR >/= 1,5.
- Coumadin-potilaat on vaihdettava Lovenoxiin vähintään 1 viikko ennen kapesitabiinihoidon aloittamista. Pieni annos (1 mg) Coumadin on sallittu. Laskimonsisäinen ja pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja.
- Sorivudiinia tai Brivudiinia käyttävien potilaiden tulee olla poissa näistä lääkkeistä 4 viikon ajan ennen kapesitabiinihoidon aloittamista. Simetidiiniä käyttävien potilaiden tämän lääkkeen käyttö on lopetettava. Tarvittaessa simetidiini voidaan korvata ranitidiinilla tai toisesta haavaumia ehkäisevästä lääkkeestä. Jos potilas saa parhaillaan allopurinolia, hänen on keskusteltava PI:n kanssa, jotta voidaan nähdä, mikä muu lääke voi korvata sen.
- Nykyinen vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 0.
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi, erlotinibi + kapesitabiini
Bevasitsumabi suonensisäisesti (IV) 2 viikon välein annoksella 5 mg/kg, erlotinibi 100 mg suun kautta (PO) päivittäin + kapesitabiini 400 mg/m2 PO kahdesti päivässä (BID) vain säteilypäivinä.
Sädehoito kerran päivässä 5 1/2 viikkoa tai 28 annosta, annos 50,4 Gy.
|
5 mg/kg IV yli 90 minuuttia 2 viikon välein
Muut nimet:
100 mg suun kautta kerran päivässä säteilypäivinä.
Muut nimet:
400 mg/m^2 PO kahdesti päivässä säteilypäivinä.
Muut nimet:
Sädehoito kerran päivässä 5 1/2 viikon ajan tai 28 annosta, annos 50,4 Gy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos kapesitabiinia, erlotinibihydrokloridia ja bevasitsumabia + säteilyä
Aikaikkuna: 5 1/2 viikkoa
|
Kaikkia näistä tapahtumista pidettiin annosta rajoittavana toksisuutena.
|
5 1/2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bevasitsumabin ja erlotinibin lisäyksen vasteaste kapesitabiiniin perustuvaan kemosäteilyyn
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa sädehoidon jälkeen
|
Täydellinen vaste (CR) - kasvaimen kliinisen todisteen täydellinen häviäminen.
Osittainen vaste (PR) – 50 % tai suurempi lasku kaikkien mitattujen leesioiden pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa verrattuna lähtötasoon.
Stabiili sairaus (SD) - ei merkittävää muutosta sairauden tilassa.
Progressiivinen sairaus (PD) - 25 %:n lisäys pahanlaatuisten leesioiden alueella, joka on > 2 cm2 tai yksittäisten vaurioiden pisimpien kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulot tietyssä elinpaikassa.
Jos mittaukseen on käytettävissä vain yksi leesio, 50 %:n lisäys kokoon, jos leesion pinta-ala oli 2 cm2.
Uusien vaurioiden ilmaantuminen muodostaa myös etenevän taudin.
Kasvaimen koon vertailut tehtiin aikaisemman pienimmän mittauksen perusteella potilailla, jotka ovat saavuttaneet osittaisen vasteen, tai lähtötilanteen mittauksiin potilailla, joilla on vakaa sairaus.
Kasvaimen eteneminen määritellään myös merkittäväksi kliiniseksi heikkenemiseksi, jota ei voida johtua hoidosta tai muista lääketieteellisistä tiloista.
|
4-6 viikkoa sädehoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sunil Krishnan, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Kapesitabiini
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-0044
- NCI-2010-01549 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .