Bevacizumab, erlotinib és kapecitabin előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
2. A betegeknek >/= 18 évesnek kell lenniük. Nem lesz felső korhatár.
3. A hasnyálmirigy adenokarcinóma citológiai vagy szövettani bizonyítéka. A betegeknek a hasnyálmirigy bármely részéből származó daganata lehet. A szigetsejt-daganatok nem alkalmasak. Csak nem áttétes, nem reszekálható betegségben szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek is jogosultak, akiknél egészségügyi problémák miatt nem lehet reszekciót végezni. Regionális csomóponti betegségben szenvedő betegek jogosultak.
4. Minden betegnél fizikális vizsgálatot, CXR-t és kontrasztanyagos spirális vékonymetszetű hasi CT-t kell végezni. A nem reszekálhatóságot a CT kritériumai határozzák meg: a) a tumor kiterjesztése a cöliákia tengelyére vagy a mesenterialis superior (SM) artériára, vagy b) a CT-n vagy az angiogramon az SM véna vagy az SM/portális véna összefolyásának elzáródása. Ha egy daganat nem felel meg ennek a definíciónak, és a műtéti feltárás során nem reszekálhatónak találják, akkor az a daganat nem reszekálhatónak minősül.
5. Előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiában részesültek, de nem részesültek előzetesen a has felső részének sugárkezelésében.
6. Csontvelő funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/ul. Vérlemezkék >100 000/ul.
7. Májfunkció: Az összbilirubin kevesebb, mint 5 mg/dl. Ha a betegnek endobiliaris stentere volt szüksége, a bilirubinszintnek csökkentenie kellett az egymást követő mérések során, ami megfelelő epeúti dekompressziót jelez; alanin-aminotranszferáz (ALT) </= a normálérték felső határának 5-szöröse.
8. Veseműködés: BUN </= 30 mg%, kreatinin </= 1,5 mg% és kreatinin clearance >/= 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel számolva). Megjegyzés: Mérsékelt vesekárosodásban (becsült kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) a kiinduláskor a kapecitabin adagjának 75%-ára történő csökkentése javasolt.
9. A betegeknek aláírt beleegyezésüket kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével, és tudatában vannak annak, hogy a részvétel önkéntes.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes hasi radioterápia.
2. Képalkotó (CT vagy MRI) vagy endoszkópos bizonyíték a tumor által okozott közvetlen duodenális invázióra.
3. Előzetes bevacizumab, cetuximab vagy gefitinib kezelés. Előzetes erlotinib-terápia megengedett, kivéve, ha a beteget a kezelés sikertelensége miatt abbahagyták.
4. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban való tervezett részvétel.
5. Korábbi súlyos infúziós reakció (hörgőgörcs, stridor, csalánkiütés és/vagy hipotenzió) monoklonális antitesttel szemben.
6. Korábbi, nem várt súlyos reakció fluorpirimidin-kezelésre vagy ismert túlérzékenység 5-fluorouracillal szemben.
7. Proteinuria a kiinduláskor vagy klinikailag jelentős veseműködési károsodás, amit a vizeletmérő pálcika igazolt proteinuria miatt >/= 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén >/= 2+ proteinuriát észleltek, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és igazolniuk kell </= = 1 g fehérje 24 óra alatt, hogy alkalmas legyen).
8. Korábbi rák előfordulása az elmúlt öt évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, de 5 éven át nem mutattak ki betegséget, részt vehetnek a vizsgálatban.
9. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy nem volt a kiinduláskor. Fogamzóképes nők/férfiak, akik nem használnak megbízható fogamzásgátló módszert (orális fogamzásgátló, egyéb hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, rekeszizom vagy óvszer). (A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek). A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlást az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napig folytatják.
10. Súlyos, kontrollálatlan, egyidejű fertőzés(ek), amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek, vagy olyan nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik e terápia szövődményei.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás [vérnyomás >/=140/90 Hgmm gyógyszeres kezelés mellett], New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil tünetekkel járó, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia (krónikus pitvari aritmiában, azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmálisan szenvedő alanyok) szupraventrikuláris tachycardia alkalmas), jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció) vagy II. osztályú vagy nagyobb perifériás érbetegség, stroke vagy TIA a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
12. Aktív angina vagy miokardiális infarktus anamnézisében 6 hónapon belül. Jelentős kamrai aritmia, amely antiarrhythmiás gyógyszeres kezelést igényel, vagy klinikailag jelentős vezetési rendszer rendellenesség.
13. Pszichiátriai rendellenességek, amelyek miatt a betegek nem képesek megfelelni a protokoll követelményeinek.
14. Központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy fizikális vizsgálata során kapott bizonyítékok (pl. primer agydaganat, szokásos orvosi terápiával nem kontrollált rohamok, bármilyen agyi áttét vagy a kórelőzményben szereplő stroke)
15. Korábbi tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis.
16. Jelentősebb műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése, a protokollban meghatározottaktól eltérően; finom tű aspiráció vagy magbiopszia a 0. napot megelőző 7 napon belül.
17. A felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya, felszívódási zavar vagy nyelési képtelenség.
18. Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia, INR >/= 1,5.
19. A Coumadin-kezelésben részesülő betegeket Lovenoxra kell váltani legalább 1 héttel a kapecitabin kezelés megkezdése előtt. Alacsony dózisú (1 mg) Coumadin megengedett. Intravénás és kis molekulatömegű heparin megengedett.
20. A Sorivudine-t vagy Brivudint szedő betegeknek a kapecitabin-kezelés megkezdése előtt 4 hétig ki kell hagyniuk ezeket a gyógyszereket. A cimetidint szedő betegeknél ezt a gyógyszert fel kell függeszteni. Szükség esetén a cimetidin helyettesíthető ranitidinnel vagy egy másik fekélyellenes gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerrel. Ha a beteg jelenleg allopurinolt kap, meg kell beszélnie a PI-vel, hogy más szer helyettesítse.
21. Jelenlegi súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
22. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
23. Szervátültetésen átesett betegek.
24. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.