Bevacizumab, erlotinib y capecitabina para el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
2. Los pacientes deben tener >/= 18 años de edad. No habrá restricción de edad superior.
3. Prueba citológica o histológica de adenocarcinoma de páncreas. Los pacientes pueden tener un tumor originado en cualquier parte del páncreas. Los tumores de células de los islotes no son elegibles. Solo los pacientes con enfermedad no metastásica e irresecable son elegibles. Los pacientes que no pueden someterse a una resección debido a problemas médicos subyacentes también son elegibles. Los pacientes con enfermedad de los ganglios regionales son elegibles.
4. Todos los pacientes deben ser estadificados con un examen físico, una radiografía de tórax y una tomografía computarizada abdominal de corte fino helicoidal con contraste. La irresecabilidad se define según los criterios de la TC: a) evidencia de extensión del tumor al eje celíaco o a la arteria mesentérica superior (SM), o b) evidencia en la TC o en el angiograma de oclusión de la vena SM o la confluencia de la vena portal/SM. Si un tumor no cumple con esta definición y se encuentra irresecable en la exploración quirúrgica, entonces ese tumor se considera irresecable.
5. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa pero no radioterapia previa en la parte superior del abdomen.
6. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500/ul. Plaquetas >100.000/ul.
7. Función hepática: Bilirrubina total inferior a 5mg/dL. Si el paciente requirió un stent endobiliar, el nivel de bilirrubina debe haber disminuido en mediciones consecutivas que indiquen una descompresión biliar adecuada; alanina aminotransferasa (ALT) </= 5 veces el límite superior de lo normal.
8. Función renal: BUN </= 30 mg%, creatinina </= 1,5 mg% y aclaramiento de creatinina >/= 30 ml/min (estimado con la ecuación de Cockcroft-Gault). Nota: en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina estimado de 30-50 ml/min) al inicio del estudio, se recomienda una reducción de la dosis al 75 % de la dosis inicial de capecitabina.
9. Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio y que la participación es voluntaria.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia abdominal previa.
2. Imágenes (CT o MRI) o evidencia endoscópica de invasión duodenal directa por el tumor.
3. Terapia previa con bevacizumab, cetuximab o gefitinib. Se permite la terapia previa con erlotinib a menos que el paciente haya dejado de tomar erlotinib debido a una falla del tratamiento.
4. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en cualquier otro estudio experimental de medicamentos.
5. Reacción previa a la infusión severa (broncoespasmo, estridor, urticaria y/o hipotensión) a un anticuerpo monoclonal.
6. Reacción grave no anticipada previa a la terapia con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo.
7. Proteinuria al inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función renal demostrado con tira reactiva de orina para proteinuria >/= 2+ (los pacientes a los que se les descubre proteinuria >/= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar </ = 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
8. Historia previa de cáncer en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con neoplasias malignas previas pero sin evidencia de enfermedad durante 5 años podrán participar en el ensayo.
9. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (anticonceptivo oral, otro anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma o preservativo). (Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles). Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
10. Infecciones graves, no controladas y concurrentes que requieren antibióticos intravenosos o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
11. Hipertensión no controlada [presión arterial de >/=140/90 mmHg con medicación], insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia sintomática inestable que requiere medicación (sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o paroxística taquicardia supraventricular son elegibles), enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica) o clase II o enfermedad vascular periférica mayor, antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
12. Antecedentes de angina activa o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Antecedentes de arritmia ventricular significativa que requiera medicación con antiarrítmicos, o antecedentes de una anomalía del sistema de conducción clínicamente significativa.
13. Trastornos psiquiátricos que incapaciten a los pacientes para cumplir con los requisitos del protocolo.
14. Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC (por ejemplo, tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular)
15. Historia previa de embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda.
16. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio, distinto al definido por el protocolo; aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
17. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar.
18. Coagulopatía no controlada existente conocida, INR >/= 1,5.
19. Los pacientes que toman Coumadin deben cambiarse a Lovenox al menos 1 semana antes de comenzar con capecitabina. Se permite la dosis baja (1 mg) de Coumadin. Se permite la heparina intravenosa y de bajo peso molecular.
20. Los pacientes que toman sorivudina o brivudina deben suspender estos medicamentos durante 4 semanas antes de comenzar con capecitabina. Los pacientes que toman cimetidina deben suspender este medicamento. La ranitidina o un fármaco de otra clase de antiulcerosos se pueden sustituir por cimetidina si es necesario. Si el paciente está recibiendo actualmente alopurinol, debe hablar con IP para ver si otro agente puede sustituirlo.
21. Herida, úlcera o fractura ósea actual grave que no cicatriza.
22. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 0.
23. Pacientes que han tenido un aloinjerto de órganos.
24. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.