Bevacizumab, Erlotinib en Capecitabine voor gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
2. Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn. Er zal geen maximale leeftijdsbeperking zijn.
3. Cytologisch of histologisch bewijs van adenocarcinoom van de pancreas. Patiënten kunnen een tumor hebben die uit elk deel van de pancreas komt. Eilandceltumoren komen niet in aanmerking. Alleen patiënten met niet-gemetastaseerde, inoperabele ziekte komen in aanmerking. Ook patiënten die vanwege onderliggende medische problemen geen resectie kunnen ondergaan, komen in aanmerking. Patiënten met regionale nodale ziekte komen in aanmerking.
4. Alle patiënten moeten worden geënsceneerd met een lichamelijk onderzoek, CXR en contrastversterkte spiraalvormige dunne snede abdominale CT. Inoperabiliteit wordt gedefinieerd door CT-criteria: a) bewijs van tumoruitbreiding naar de coeliakie-as of superieure mesenteriale (SM) slagader, of b) bewijs op CT of angiogram van occlusie van de SM-ader of SM/poortader-confluentie. Als een tumor niet aan deze definitie voldoet en bij chirurgisch onderzoek inoperabel blijkt te zijn, wordt die tumor als inoperabel beschouwd.
5. Patiënten hebben mogelijk eerder chemotherapie gekregen, maar geen eerdere bestraling van de bovenbuik.
6. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/ul. Bloedplaatjes >100.000/ul.
7. Leverfunctie: Totaal bilirubine minder dan 5mg/dL. Als de patiënt een endobiliaire stent nodig had, moet de bilirubinespiegel bij opeenvolgende metingen zijn gedaald, wat wijst op adequate galdecompressie; alanineaminotransferase (ALT) </= 5 keer de bovengrens van normaal.
8. Nierfunctie: BUN </= 30 mg%, creatinine </= 1,5 mg% en creatinineklaring >/= 30 ml/min (geschat zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking). Opmerking: Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring 30-50 ml/min) bij baseline wordt een dosisverlaging tot 75% van de startdosis capecitabine aanbevolen.
9. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van het onderzoek en dat deelname vrijwillig is.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere abdominale radiotherapie.
2. Beeldvorming (CT of MRI) of endoscopisch bewijs van directe invasie van de twaalfvingerige darm door tumor.
3. Eerdere therapie met bevacizumab, cetuximab of gefitinib. Eerdere therapie met erlotinib is toegestaan, tenzij de patiënt met erlotinib is gestopt wegens falen van de behandeling.
4. Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.
5. Eerdere ernstige infusiereactie (bronchospasme, stridor, urticaria en/of hypotensie) op een monoklonaal antilichaam.
6. Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine of bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil.
7. Proteïnurie bij baseline of klinisch significante verslechtering van de nierfunctie zoals aangetoond door urinepeilstok voor proteïnurie >/= 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >/= 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met peilstok bij baseline moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten </ = 1g eiwit in 24 uur om in aanmerking te komen).
8. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals. Patiënten met eerdere maligniteiten maar zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar mogen deelnemen aan de studie.
9. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen / mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken (oraal anticonceptivum, ander hormonaal anticonceptivum, spiraaltje, pessarium of condoom). (Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd). Patiënten moeten ermee instemmen de anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s) waarvoor IV-antibiotica nodig zijn of niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de complicaties van deze therapie.
11. Ongecontroleerde hypertensie [bloeddruk van >/=140/90 mmHg bij medicatie], New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking), significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie) of perifere vasculaire ziekte van klasse II of hoger, voorgeschiedenis van een beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
12. Geschiedenis van actieve angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden. Voorgeschiedenis van significante ventriculaire aritmie die medicatie met anti-aritmica vereist, of een voorgeschiedenis van een klinisch significante afwijking van het geleidingssysteem.
13. Psychische stoornissen waardoor patiënten niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
14. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte (bijv. primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, eventuele hersenmetastasen of voorgeschiedenis van een beroerte)
15. Voorgeschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose.
16. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 0, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, anders dan vastgelegd in het protocol; fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0.
17. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om te slikken.
18. Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie, INR >/= 1,5.
19. Patiënten die Coumadin gebruiken, moeten ten minste 1 week voorafgaand aan het starten met capecitabine worden overgeschakeld op Lovenox. Lage dosis (1 mg) Coumadin is toegestaan. Intraveneuze en laagmoleculaire heparine zijn toegestaan.
20. Patiënten die Sorivudine of Brivudine gebruiken, moeten gedurende 4 weken voor het starten met capecitabine van deze geneesmiddelen af ​​zijn. Bij patiënten die cimetidine gebruiken, moet dit medicijn worden stopgezet. Cimetidine kan indien nodig worden vervangen door ranitidine of een geneesmiddel uit een andere klasse tegen zweren. Als de patiënt momenteel allopurinol krijgt, moet hij met de PI overleggen of een ander middel dit kan vervangen.
21. Huidige ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
22. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0.
23. Patiënten die een orgaantransplantaat hebben gehad.
24. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.