Bevacizumab, Erlotinib und Capecitabin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
2. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein. Eine Altersbeschränkung nach oben wird es nicht geben.
3. Zytologischer oder histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse. Patienten können einen Tumor haben, der seinen Ursprung in jedem Teil der Bauchspeicheldrüse hat. Inselzelltumoren sind nicht förderfähig. Teilnahmeberechtigt sind nur Patienten mit nicht metastasierter, inoperabler Erkrankung. Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, bei denen eine Resektion aufgrund zugrunde liegender medizinischer Probleme nicht möglich ist. Patienten mit regionaler Lymphknotenerkrankung sind teilnahmeberechtigt.
4. Bei allen Patienten muss eine körperliche Untersuchung, CXR und eine kontrastmittelverstärkte helikale Dünnschnitt-CT des Abdomens durchgeführt werden. Die Nichtresektabilität wird durch CT-Kriterien definiert: a) Nachweis einer Tumorausdehnung auf die Zöliakieachse oder die Arteria mesenterica superior (SM) oder b) Nachweis im CT oder Angiogramm eines Verschlusses der SM-Vene oder des Zusammenflusses von SM und Pfortader. Wenn ein Tumor dieser Definition nicht entspricht und sich bei der chirurgischen Untersuchung als nicht resezierbar herausstellt, gilt dieser Tumor als nicht resezierbar.
5. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Chemotherapie, jedoch keine Strahlentherapie im Oberbauch erhalten.
6. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/ul. Blutplättchen >100.000/ul.
7. Leberfunktion: Gesamtbilirubin weniger als 5 mg/dl. Wenn der Patient einen endobiliären Stent benötigte, muss der Bilirubinspiegel bei aufeinanderfolgenden Messungen gesunken sein, was auf eine ausreichende biliäre Dekompression hinweist; Alaninaminotransferase (ALT) </= 5-fache Obergrenze des Normalwerts.
8. Nierenfunktion: BUN </= 30 mg %, Kreatinin </= 1,5 mg % und Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung). Hinweis: Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min) zu Studienbeginn wird eine Dosisreduktion auf 75 % der Capecitabin-Anfangsdosis empfohlen.
9. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters der Studie bewusst sind und sich darüber im Klaren sind, dass die Teilnahme freiwillig ist.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie des Abdomens.
2. Bildgebende Verfahren (CT oder MRT) oder endoskopischer Nachweis einer direkten Tumorinvasion im Zwölffingerdarm.
3. Vorherige Therapie mit Bevacizumab, Cetuximab oder Gefitinib. Eine vorherige Therapie mit Erlotinib ist zulässig, es sei denn, der Patient wurde aufgrund eines Therapieversagens von Erlotinib abgesetzt.
4. Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
5. Vorherige schwere Infusionsreaktion (Bronchospasmus, Stridor, Urtikaria und/oder Hypotonie) auf einen monoklonalen Antikörper.
6. Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil.
7. Proteinurie zu Studienbeginn oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion, nachgewiesen durch Urinmessstreifen für Proteinurie >/= 2+ (Patienten, bei denen bei der Urinmessstab-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von >/= 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen </ = 1 g Protein in 24 Stunden, um teilnahmeberechtigt zu sein).
8. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen, aber ohne Anzeichen einer Krankheit seit 5 Jahren, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
9. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (orales Kontrazeptivum, andere hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kondom). (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.) Die Patienten müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung 30 Tage lang ab dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
10. Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en), die intravenöse Antibiotika erfordern, oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
11. Unkontrollierte Hypertonie [Blutdruck von >/= 140/90 mmHg unter Medikamenteneinnahme], kongestive Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile symptomatische Arrhythmie, die Medikamente erfordert (Personen mit chronischer Vorhofarrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmalem Vorhofflimmern). B. supraventrikuläre Tachykardie, schwere Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder periphere Gefäßerkrankung der Klasse II oder höher, Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
12. Vorgeschichte einer aktiven Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten. Vorgeschichte einer signifikanten ventrikulären Arrhythmie, die eine Behandlung mit Antiarrhythmika erforderte, oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Anomalie des Erregungsleitungssystems.
13. Psychiatrische Störungen, die dazu führen, dass Patienten die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen können.
14. Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung (z. B. primärer Hirntumor, Anfälle, die nicht mit einer Standardmedikamente behandelt werden können, etwaige Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte)
15. Vorgeschichte einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose.
16. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht im Protokoll festgelegt ist; Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
17. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit zu schlucken.
18. Bekannte, bestehende unkontrollierte Koagulopathie, INR >/= 1,5.
19. Patienten, die Coumadin einnehmen, müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Capecitabin auf Lovenox umgestellt werden. Niedrig dosiertes (1 mg) Coumadin ist erlaubt. Zulässig sind intravenöses und niedermolekulares Heparin.
20. Patienten, die Sorivudin oder Brivudin einnehmen, müssen diese Medikamente vier Wochen lang absetzen, bevor sie mit Capecitabin beginnen. Bei Patienten, die Cimetidin einnehmen, muss dieses Medikament abgesetzt werden. Bei Bedarf kann Cimetidin durch Ranitidin oder ein Medikament aus einer anderen Anti-Ulkus-Klasse ersetzt werden. Wenn der Patient derzeit Allopurinol erhält, muss mit PI besprochen werden, ob ein anderes Mittel dies ersetzen kann.
21. Aktuelle schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
22. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.
23. Patienten, bei denen ein Organtransplantat durchgeführt wurde.
24. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.