Bevacizumab, Erlotinib et Capecitabine pour le cancer avancé du pancréas

Critère d'intégration:

1. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
2. Les patients doivent être >/= 18 ans. Il n'y aura pas de limite d'âge supérieure.
3. Preuve cytologique ou histologique d'adénocarcinome du pancréas. Les patients peuvent avoir une tumeur provenant de n'importe quelle partie du pancréas. Les tumeurs à cellules insulaires ne sont pas éligibles. Seuls les patients atteints d'une maladie non métastatique et non résécable sont éligibles. Les patients qui ne peuvent pas subir de résection en raison de problèmes médicaux sous-jacents sont également éligibles. Les patients atteints d'une maladie ganglionnaire régionale sont éligibles.
4. Tous les patients doivent subir un examen physique, une radiographie thoracique et une tomodensitométrie abdominale à coupe mince hélicoïdale avec contraste amélioré. L'irrésécabilité est définie par des critères CT : a) preuve d'extension de la tumeur à l'axe cœliaque ou à l'artère mésentérique supérieure (SM), ou b) preuve sur CT ou angiographie d'une occlusion de la veine SM ou de la confluence SM/veine porte. Si une tumeur ne répond pas à cette définition et s'avère non résécable à l'exploration chirurgicale, alors cette tumeur est considérée comme non résécable.
5. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure, mais pas une radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen.
6. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/ul. Plaquettes > 100 000/ul.
7. Fonction hépatique : bilirubine totale inférieure à 5 mg/dL. Si le patient a eu besoin d'un stent endobiliaire, le taux de bilirubine doit avoir diminué sur des mesures consécutives indiquant une décompression biliaire adéquate ; alanine aminotransférase (ALT) </= 5 fois la limite supérieure de la normale.
8. Fonction rénale : BUN </= 30 mg%, créatinine </= 1,5 mg% et clairance de la créatinine >/= 30 ml/min (estimée comme calculée avec l'équation de Cockcroft-Gault). Remarque : Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine estimée à 30-50 mL/min) au départ, une réduction de la dose à 75 % de la dose initiale de capécitabine est recommandée.
9. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude et qu'ils sont conscients que la participation est volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie abdominale préalable.
2. Imagerie (CT ou IRM) ou preuve endoscopique d'un envahissement duodénal direct par la tumeur.
3. Traitement antérieur par bevacizumab, cetuximab ou gefitinib. Un traitement antérieur par l'erlotinib est autorisé sauf si le patient a été retiré de l'erlotinib en raison d'un échec du traitement.
4. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à toute autre étude expérimentale sur les médicaments.
5. Antécédents de réaction sévère à la perfusion (bronchospasme, stridor, urticaire et/ou hypotension) à un anticorps monoclonal.
6. Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par la fluoropyrimidine ou hypersensibilité connue au 5-fluorouracile.
7. Protéinurie au départ ou altération cliniquement significative de la fonction rénale démontrée par une bandelette urinaire pour une protéinurie >/= 2+ (les patients présentant une protéinurie >/= 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer </ = 1g de protéines en 24h pour être éligible).
8. Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes mais sans signe de maladie depuis 5 ans seront autorisés à participer à l'essai.
9. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Femmes/hommes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable (contraceptif oral, autre contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme ou préservatif). (Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer). Les patientes doivent accepter de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Infection(s) grave(s) non contrôlée(s) et concomitante(s) nécessitant des antibiotiques IV ou maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de ce traitement.
11. Hypertension non contrôlée [pression artérielle >/=140/90 mmHg sous médication], New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire fibrillation auriculaire ou paroxystique tachycardie supraventriculaire sont éligibles), une maladie vasculaire importante (par exemple, un anévrisme aortique, une dissection aortique) ou une maladie vasculaire périphérique de classe II ou supérieure, des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'AIT dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
12. Antécédents d'angor actif ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois. Antécédents d'arythmie ventriculaire importante nécessitant une médication avec des antiarythmiques, ou antécédent d'anomalie cliniquement significative du système de conduction.
13. Troubles psychiatriques rendant les patients incapables de se conformer aux exigences du protocole.
14. Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC (par exemple, tumeur cérébrale primaire, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, toute métastase cérébrale ou antécédent d'accident vasculaire cérébral)
15. Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde.
16. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, autre que celle définie par le protocole ; aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0.
17. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à avaler.
18. Coagulopathie non contrôlée existante, connue, INR >/= 1,5.
19. Les patients sous Coumadin doivent passer à Lovenox au moins 1 semaine avant de commencer la capécitabine. Coumadin à faible dose (1 mg) est autorisé. L'administration intraveineuse et l'héparine de bas poids moléculaire sont autorisées.
20. Les patients prenant Sorivudine ou Brivudine doivent arrêter ces médicaments pendant 4 semaines avant de commencer la capécitabine. Les patients prenant de la cimétidine doivent arrêter ce médicament. La ranitidine ou un médicament d'une autre classe anti-ulcéreuse peut être substitué à la cimétidine si nécessaire. Si le patient reçoit actuellement de l'allopurinol, il doit discuter avec PI pour voir si un autre agent peut le remplacer.
21. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et ne cicatrisant pas actuellement.
22. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0.
23. Patients ayant subi une allogreffe d'organe.
24. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.