Bewacyzumab, erlotynib i kapecytabina w leczeniu zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
2. Pacjenci muszą mieć >/= 18 lat. Nie będzie górnego ograniczenia wiekowego.
3. Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki. Pacjenci mogą mieć nowotwór wywodzący się z dowolnej części trzustki. Guzy z komórek wysp trzustkowych nie kwalifikują się. Kwalifikują się tylko pacjenci z nieoperacyjną chorobą bez przerzutów. Kwalifikują się również pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani resekcji z powodu problemów zdrowotnych. Kwalifikują się pacjenci z regionalną chorobą węzłów chłonnych.
4. Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu fizykalnemu, CXR i wzmocnionej kontrastem spiralnej cienkociętej tomografii komputerowej jamy brzusznej. Nieresekcyjność definiuje się na podstawie kryteriów tomografii komputerowej: a) dowód naciekania guza do osi trzewnej lub tętnicy krezkowej górnej (SM) lub b) dowód na tomografii komputerowej lub angiogramie niedrożności żyły SM lub spływu SM/żyły wrotnej. Jeśli guz nie spełnia tej definicji i okaże się, że jest nieresekcyjny podczas eksploracji chirurgicznej, wówczas taki guz jest uważany za nieresekcyjny.
5. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię, ale nie radioterapię górnej części brzucha.
6. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/ul. Płytki krwi >100 000/ul.
7. Czynność wątroby: bilirubina całkowita poniżej 5 mg/dl. Jeśli pacjent wymagał stentu do dróg żółciowych, poziom bilirubiny musiał spadać w kolejnych pomiarach, wskazując na odpowiednią dekompresję dróg żółciowych; aminotransferazy alaninowej (ALT) </= 5-krotność górnej granicy normy.
8. Czynność nerek: BUN </= 30 mg%, kreatynina </= 1,5 mg% i klirens kreatyniny >/= 30 ml/min (oszacowany na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta). Uwaga: U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-50 ml/min) na początku badania zaleca się zmniejszenie dawki do 75% początkowej dawki kapecytabiny.
9. Pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi badawczego charakteru badania i są świadomi, że udział w nim jest dobrowolny.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej.
2. Obrazowanie (CT lub MRI) lub endoskopowe potwierdzenie bezpośredniego naciekania dwunastnicy przez guz.
3. Wcześniejsza terapia bewacyzumabem, cetuksymabem lub gefitynibem. Dozwolona jest wcześniejsza terapia erlotynibem, chyba że pacjent został odstawiony od erlotynibu z powodu niepowodzenia leczenia.
4. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego.
5. Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew (skurcz oskrzeli, stridor, pokrzywka i (lub) niedociśnienie) na przeciwciało monoklonalne.
6. Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl.
7. Białkomocz na początku badania lub klinicznie istotne upośledzenie czynności nerek wykazane na podstawie testu paskowego w przypadku białkomoczu >/= 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz >/= 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać </ = 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się kwalifikować).
8. Wcześniejsza historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, ale bez objawów choroby przez 5 lat, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji (doustny środek antykoncepcyjny, inny hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub prezerwatywa). (Kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę). Pacjenci muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku.
10. Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje wymagające podawania antybiotyków dożylnie lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [ciśnienie krwi >/=140/90 mmHg po lekach], zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami rytmu przedsionków, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym tętniak aorty, rozwarstwienie aorty) lub choroba naczyń obwodowych klasy II lub wyższej, udar lub TIA w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
12. Historia czynnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy. Znaczące komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie wymagające leczenia lekami przeciwarytmicznymi lub istotne klinicznie nieprawidłowości w układzie przewodzenia w wywiadzie.
13. Zaburzenia psychiczne powodujące niezdolność pacjentów do przestrzegania wymagań protokołu.
14. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN (np. pierwotny guz mózgu, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną, jakiekolwiek przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie)
15. Wcześniejsza historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich.
16. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, innego niż określony w protokole; aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0.
17. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niezdolność do połykania.
18. Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia, INR >/= 1,5.
19. Pacjenci przyjmujący Coumadin muszą przejść na Lovenox co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną. Niska dawka (1 mg) kumadyny jest dozwolona. Dozwolona jest dożylna i drobnocząsteczkowa heparyna.
20. Pacjenci przyjmujący sorywudynę lub brywudynę muszą odstawić te leki na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną. Pacjenci przyjmujący cymetydynę muszą odstawić ten lek. W razie potrzeby cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub lekiem z innej grupy leków przeciwwrzodowych. Jeśli pacjent otrzymuje obecnie allopurinol, musi omówić z PI, czy inny lek może go zastąpić.
21. Obecna poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
22. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0.
23. Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu.
24. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.