Bevacizumab, Erlotinib og Capecitabine til avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
2. Patienterne skal være >/= 18 år. Der vil ikke være nogen øvre aldersbegrænsning.
3. Cytologisk eller histologisk bevis for adenokarcinom i bugspytkirtlen. Patienter kan have tumor med oprindelse i enhver del af bugspytkirtlen. Ø-celletumorer er ikke kvalificerede. Kun patienter med ikke-metastatisk, ikke-operabel sygdom er kvalificerede. Patienter, der ikke kan gennemgå resektion på grund af underliggende medicinske problemer, er også berettigede. Patienter med regional knudesygdom er berettigede.
4. Alle patienter skal iscenesættes med en fysisk undersøgelse, CXR og kontrastforstærket spiralformet tyndskåret abdominal CT. Uoperabilitet er defineret af CT-kriterier: a) tegn på tumorforlængelse til cøliaki-aksen eller mesenterial arterie superior (SM), eller b) bevis på enten CT eller angiogram for okklusion af SM-venen eller SM/portvenekonfluens. Hvis en tumor ikke opfylder denne definition og viser sig at være uoperabel ved kirurgisk udforskning, anses denne tumor for at være uoperabel.
5. Patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi, men ikke tidligere strålebehandling til den øvre del af maven.
6. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/ul. Blodplader >100.000/ul.
7. Leverfunktion: Total bilirubin mindre end 5 mg/dL. Hvis patienten havde brug for en endobiliær stent, skal bilirubinniveauet være faldet ved på hinanden følgende målinger, hvilket indikerer tilstrækkelig galdedekompression; alanin aminotransferase (ALT) </= 5 gange den øvre grænse for normal.
8. Nyrefunktion: BUN </= 30 mg%, kreatinin </= 1,5 mg% og kreatininclearance >/= 30 ml/min (estimeret som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen). Bemærk: Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance 30-50 ml/min) ved baseline anbefales en dosisreduktion til 75 % af capecitabin-startdosis.
9. Patienter skal have underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de er bekendt med undersøgelsens karakter af undersøgelsen og er klar over, at deltagelse er frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående abdominal strålebehandling.
2. Billeddannelse (CT eller MR) eller endoskopisk tegn på direkte duodenal invasion af tumor.
3. Tidligere behandling med bevacizumab, cetuximab eller gefitinib. Forudgående behandling med erlotinib er tilladt, medmindre patienten blev taget fra erlotinib på grund af behandlingssvigt.
4. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
5. Tidligere alvorlig infusionsreaktion (bronkospasme, stridor, nældefeber og/eller hypotension) på et monoklonalt antistof.
6. Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil.
7. Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen som påvist med urinstik for proteinuri >/= 2+ (patienter, der er opdaget at have >/= 2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </= = 1 g protein på 24 timer for at være berettiget).
8. Tidligere kræftsygdomme inden for de sidste fem år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere maligniteter, men uden tegn på sygdom i 5 år, får lov til at deltage i forsøget.
9. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder/mænd i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode (oral prævention, andre hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv eller kondom). (Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile). Patienter skal acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Alvorlige, ukontrollerede, samtidige infektion(er), der kræver IV-antibiotika eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi.
11. Ukontrolleret hypertension [blodtryk på >/=140/90 mmHg på medicin], New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (personer med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxys) supraventrikulær takykardi er berettiget), signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klasse II eller større perifer vaskulær sygdom, anamnese med slagtilfælde eller TIA inden for 6 måneder før tilmelding til studiet, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Anamnese med aktiv angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder. Anamnese med signifikant ventrikulær arytmi, der kræver medicinering med antiarytmika, eller en anamnese med en klinisk signifikant abnormitet i ledningssystemet.
13. Psykiatriske lidelser, der gør patienter ude af stand til at overholde kravene i protokollen.
14. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom (f.eks. primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde)
15. Tidligere historie med lungeemboli eller dyb venetrombose.
16. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, andet end det, der er defineret i protokollen; finnålsaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
17. Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at synke.
18. Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati, INR >/= 1,5.
19. Patienter på Coumadin skal skiftes til Lovenox mindst 1 uge før start med capecitabin. Lav dosis (1 mg) Coumadin er tilladt. Intravenøst ​​og lavmolekylært heparin er tilladt.
20. Patienter, der tager Sorivudin eller Brivudine, skal holde sig fra disse lægemidler i 4 uger, før de starter med capecitabin. Patienter, der tager cimetidin, skal seponeres med dette lægemiddel. Ranitidin eller et lægemiddel fra en anden anti-ulcus-klasse kan om nødvendigt erstatte cimetidin. Hvis patienten i øjeblikket får allopurinol, skal han diskutere med PI for at se om et andet middel kan erstatte det.
21. Aktuelt alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
22. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0.
23. Patienter, der har fået foretaget en organallotransplantation.
24. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.