缺氧缺血性脑病的晚期低温治疗
2021年2月15日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
妊娠 ≥ 36 周缺氧缺血性脑病婴儿 6 小时后开始全身低温的评估：贝叶斯评估。 NICHD 新生儿研究网络协议
本研究是一项随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估在胎龄≥ 36 周的缺氧缺血性脑病婴儿中，在 6-24 小时之间开始并持续 96 小时的诱导性全身低温是否会降低在 18-22 个月大时死亡或残疾。
该研究将在 16 个 NICHD 新生儿研究网络站点招募 168 名有缺氧缺血性脑病迹象的婴儿，并将他们随机分配到接受低温治疗或参加非冷却对照组。
研究概览
详细说明
缺氧缺血性脑病 (HIE) 是一种罕见但危及生命的疾病，其特征是窒息导致的急性或亚急性脑损伤。 在大多数情况下，受伤的根本原因和时间是未知的，但许多病例是在出生时或出生后不久被诊断出来的。
据世界卫生组织统计，2004 年全世界有超过 722,000 名儿童死于出生窒息和产伤。 据估计，患有严重（第 3 阶段）HIE 的婴儿中有 50-75% 会死亡，其中 55% 的死亡发生在第一个月。
长期并发症的发生率取决于 HIE 的严重程度。 在 3 期 HIE 中存活下来的婴儿中，高达 80% 会出现严重的长期神经功能障碍——精神发育迟滞、癫痫和伴有偏瘫、截瘫或四肢瘫痪的脑瘫； 10-20% 发展为中度严重残疾；高达 10% 是正常的。
由于动物数据表明 HIE 引起的脑损伤在最初的窒息性损伤后数小时至数天内发生，因此诱导性低温有望成为一种神经保护疗法。 需要额外的试验来帮助确定最有效的冷却策略。
考虑到这一点，并且知道许多患有 HIE 的婴儿在出生后数小时内到达新生儿重症监护病房，本研究将评估出生后 6-24 小时开始低温治疗的安全性和有效性。
研究对象：出生于 36 0/7 周或更大胎龄且被诊断患有新生儿抑郁症、围产期窒息或脑病的婴儿。 目标是招收 168 名受试者。
分层：在获得知情同意后，婴儿将被随机分配到低温组（目标食管温度为 33.5°C）或对照组（37.0°C），持续 96 小时。 登记的婴儿将按登记年龄（≤ 12 小时和 > 12 小时）和脑病阶段（中度或重度）分层。
知情同意书：如果婴儿很可能出现上述定义的急性血流动力学损害，则将联系符合条件的婴儿的父母同意参加研究。 随后的筛选将确定婴儿是否符合所有纳入标准。
随机化：符合条件且同意的婴儿将被随机分配到低温干预组或非冷藏（对照组）组。
研究干预：诱导全身低温（目标食管温度为 33.5°C）或对照组（37.0°C）持续 96 小时。
中期研究中断：迄今为止没有。
二级研究包括确定 MRI 可检测损伤与 18-22 个月时神经发育之间的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06504
- Yale University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory University
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-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
-
-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 3年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在 36 0/7 周胎龄或更大时出生的婴儿（根据最佳产科估计）
- 出生后 6 至 24 小时之间的产后年龄
极有可能出现急性血流动力学受损的婴儿，例如：
- 急性围产期事件（胎盘早剥、脐带脱垂、严重胎心率异常）
- 10 分钟时 Apgar 评分≤ 5
- 出生时需要持续通气至少 10 分钟
- 脐带 pH 值或第一次产后血气 pH 值在 ≤ 1 小时时 ≤ 7.0
- ≤ 1 小时脐带气或产后首次血气碱基赤字 ≥ 16 mEq/L
- 符合上述标准且神经系统检查异常显示存在中度或重度脑病的婴儿
- 父母/法定监护人同意入学的婴儿。
注意：这些纳入标准与 NICHD 新生儿研究网络的 2005 年低温研究（见下面的链接）相同，除了进入时间（6-24 小时与 < 6 小时年龄）。
排除标准：
- 任何核心体温（腋窝、直肠）低于 34.0°C 超过 1 小时的婴儿
- 存在已知的异常或染色体畸变
- 出生体重 < 1,800 克
- 处于绝境的婴儿
- 父母/法定监护人或主治医师拒绝同意的婴儿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：全身低温
诱导全身低温（目标食管温度为 33.5°C）96 小时
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诱导全身低温（目标食管温度为 33.5°C）96 小时
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有源比较器：常温
常温对照组（食管温度等于或接近 37.0°C）96 小时
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常温对照组（食管温度等于或接近 37.0°C）96 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡或中度或重度残疾
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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严重残疾定义为以下任何一项：Bayley III 认知评分 < 70 或粗大运动功能 (GMF) 水平为 3-5 失明或需要放大但仍无法执行命令/交流的严重听力损失。中度残疾被定义为 70-84 之间的 Bayley III 认知评分和 GMF 水平 2 或癫痫症或听力缺陷。
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新生儿重症监护病房和出院后的死亡人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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患有中度和重度残疾的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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中度残疾将被定义为 Bayley III 认知评分在 70-84 之间且 GMF 水平为 2 或癫痫症或听力缺陷。
严重残疾将由以下任何一项定义：Bayley III 认知评分 < 70 或粗大运动功能 (GMF) 水平为 3-5 或失明或需要放大但仍无法执行命令/交流的严重听力损失。
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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患有轻度、中度和重度残疾的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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轻度残疾将由单独的 Bayley III 认知评分 70-84 或 Bayley III 认知评分> = 85 以及以下任何一项定义：存在 GMF 1 级或 2 级或癫痫发作或听力损失。
中度残疾被定义为 70-84 之间的 Bayley III 认知评分和 GMF 水平 2 或癫痫症或听力缺陷。
严重残疾将由以下任何一项定义：Bayley III 认知评分 < 70 或粗大运动功能 (GMF) 水平为 3-5 或失明或严重听力损失需要放大但仍无法遵循命令/交流。
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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随机分组时根据脑病水平有任何残疾的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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轻度残疾将由单独的 Bayley III 认知评分 70-84 或 Bayley III 认知评分> = 85 以及以下任何一项定义：存在 GMF 1 级或 2 级或癫痫发作或听力损失。
中度残疾被定义为 70-84 之间的 Bayley III 认知评分和 GMF 水平 2 或癫痫症或听力缺陷。
严重残疾将由以下任何一项定义：Bayley III 认知评分 < 70 或粗大运动功能 (GMF) 水平为 3-5 或失明或严重听力损失需要放大但仍无法遵循命令/交流。
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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患有非中枢神经系统器官系统功能障碍的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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基于对以下至少一项器官功能障碍的观察：肺（胎粪吸入综合征、PPHN、肺出血、肺炎、慢性肺病、ECMO、INO）、心血管（心脏肥大、心力衰竭、心功能不全（通过回声） 、心脏缺血（通过 EKG 和/或增加的酶）、低血压、心律失常）、肾脏（少尿、无尿、透析）、胃肠道（NEC、肝功能障碍）、血液（DIC）和代谢（低血糖、低钙血症、低镁血症）
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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有 DNR 命令的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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有 DNR 命令和支持被撤回的婴儿人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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有 DNR 命令的婴儿死亡人数
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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有或没有脑电图异常的新生儿癫痫发作的婴儿数量
大体时间：出生至 18-22 个月的校正胎龄
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出生至 18-22 个月的校正胎龄
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Carl D'Angio, MD、University of Rochester
- 首席研究员：Barbara Schmidt, MD, MSc、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Pablo Sanchez, M.D、Ohio State University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Laptook AR, Shankaran S, Barnes P, Rollins N, Do BT, Parikh NA, Hamrick S, Hintz SR, Tyson JE, Bell EF, Ambalavanan N, Goldberg RN, Pappas A, Huitema C, Pedroza C, Chaudhary AS, Hensman AM, Das A, Wyckoff M, Khan A, Walsh MC, Watterberg KL, Faix R, Truog W, Guillet R, Sokol GM, Poindexter BB, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Limitations of Conventional Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Death or Disability Following Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in the Late Hypothermia Trial. J Pediatr. 2021 Mar;230:106-111.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.11.015. Epub 2020 Nov 13.
- Laptook AR, Shankaran S, Tyson JE, Munoz B, Bell EF, Goldberg RN, Parikh NA, Ambalavanan N, Pedroza C, Pappas A, Das A, Chaudhary AS, Ehrenkranz RA, Hensman AM, Van Meurs KP, Chalak LF, Khan AM, Hamrick SEG, Sokol GM, Walsh MC, Poindexter BB, Faix RG, Watterberg KL, Frantz ID 3rd, Guillet R, Devaskar U, Truog WE, Chock VY, Wyckoff MH, McGowan EC, Carlton DP, Harmon HM, Brumbaugh JE, Cotten CM, Sanchez PJ, Hibbs AM, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated After 6 Hours of Age on Death or Disability Among Newborns With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 24;318(16):1550-1560. doi: 10.1001/jama.2017.14972. Erratum In: JAMA. 2018 Mar 13;319(10 ):1051. Khan AM [added].
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月11日
首次发布 (估计)
2008年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月15日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NICHD-NRN-0038
- U10HD036790 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021364 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021373 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021385 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027851 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027853 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027856 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027871 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027880 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027904 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD034216 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040492 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040689 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053089 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053109 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053119 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053124 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR024139 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025744 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR024979 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068244 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068270 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068278 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068284 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1U10HD068263-01 (美国 NIH 拨款/合同)
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