- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00614744
Sen hypotermi for hypoksisk-iskemisk encefalopati
Evaluering av systemisk hypotermi initiert etter 6 timers alder hos spedbarn ≥36 ukers svangerskap med hypoksisk-iskemisk encefalopati: En Bayesiansk evaluering. En protokoll for NICHD Neonatal Research Network
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en sjelden, men livstruende tilstand preget av akutt eller subakutt hjerneskade på grunn av asfyksi. I de fleste tilfeller er den underliggende årsaken og tidspunktet for skade ukjent, men mange tilfeller diagnostiseres ved eller kort tid etter fødselen.
I følge Verdens helseorganisasjon døde mer enn 722 000 barn av fødselskvelning og fødselstraumer over hele verden i 2004. Anslagsvis 50-75 prosent av spedbarn med alvorlig (stadium 3) HIE vil dø, med 55 prosent av disse dødsfallene som skjer i den første måneden.
Forekomsten av langtidskomplikasjoner avhenger av alvorlighetsgraden av HIE. Opptil 80 prosent av spedbarn som overlever stadium 3 HIE utvikler betydelige langsiktige nevrologiske funksjonshemminger - mental retardasjon, epilepsi og cerebral parese med hemiplegi, paraplegi eller quadriplegia; 10-20 prosent utvikler moderat alvorlig funksjonshemming; og opptil 10 prosent er normalt.
Fordi dyredata tyder på at hjerneskade fra HIE utvikler seg over flere timer til dager etter den første asfyksiske fornærmelsen, lover indusert hypotermi som en nevrobeskyttende terapi. Ytterligere forsøk er nødvendig for å hjelpe med å definere de mest effektive kjølestrategiene.
Med dette i tankene, og vel vitende om at mange babyer med HIE ankommer neonatale intensivavdelinger flere timer etter fødselen, vil denne studien evaluere sikkerheten og effekten av å starte hypotermi 6-24 timer etter fødselen.
Studieobjekter: Spedbarn født ved 36 0/7-uker eller eldre svangerskapsalder som har blitt diagnostisert med neonatal depresjon, perinatal asfyksi eller encefalopati. Målet er å melde på 168 fag.
Stratifisering: Etter at informert samtykke er innhentet, vil spedbarn randomiseres til enten en hypotermiarm (med en måltemperatur på øsofagus på 33,5°C) eller en kontrollarm (37,0°C) i 96 timer. Påmeldte spedbarn vil bli stratifisert etter innskrivningsalder (≤ 12 og > 12 timer) og stadium av encefalopati (moderat eller alvorlig).
Informert samtykke: Foreldre til kvalifiserte spedbarn vil bli kontaktet for samtykke til å delta i studien hvis spedbarnet har høy sannsynlighet for akutt hemodynamisk kompromittering, som definert ovenfor. Påfølgende screening vil avgjøre om spedbarnet oppfyller alle inklusjonskriterier.
Randomisering: kvalifiserte og samtykkende spedbarn vil bli tilfeldig tildelt enten en hypotermi-intervensjonsgruppe, eller en ikke-avkjølt (kontroll) gruppe.
Studieintervensjon: Indusert helkroppshypotermi (med en måltemperatur på øsofagus på 33,5 °C) eller en kontrollgruppe (37,0 °C) i 96 timer.
Interimstudieavbrudd: Ingen til dags dato.
Sekundærstudie inkluderer å bestemme en assosiasjon mellom MR-detekterbar skade og nevroutvikling ved 18-22 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- University of California - Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn født ved 36 0/7 ukers svangerskapsalder eller eldre (etter beste obstetriske estimat)
- Postnatal alder mellom 6 og 24 timer etter fødselen
Spedbarn med høy sannsynlighet for akutt hemodynamisk kompromiss, for eksempel de med:
- En akutt perinatal hendelse (abruptio placenta, prolaps, alvorlig FHR-avvik)
- En Apgar-score ≤ 5 etter 10 minutter
- Fortsatt behov for ventilasjon startet ved fødsel i minst 10 minutter
- Snorens pH eller første postnatale blodgass pH ved ≤ 1 time på ≤ 7,0
- Base underskudd på ledningsgass eller første postnatal blodgass ved ≤ 1 time på ≥ 16 mEq/L
- Spedbarn som samsvarer med kriteriene ovenfor som også har en unormal nevrologisk undersøkelse som viser tilstedeværelse av moderat eller alvorlig encefalopati
- Spedbarn hvis foreldre/foresatte har gitt samtykke til påmelding.
MERK: Disse inklusjonskriteriene er identiske med NICHD Neonatal Research Networks hypotermistudie fra 2005 (se lenker nedenfor), bortsett fra tidspunktet for innreise (6-24 timer vs. < 6 timers alder).
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert spedbarn med en kjernekroppstemperatur (aksill, rektal) under 34,0 °C i mer enn 1 time
- Tilstedeværelse av en kjent anomali eller kromosomavvik
- Fødselsvekt < 1.800 gram
- Spedbarn i ekstremis
- Spedbarn hvis foreldre/foresatte eller behandlende lege nekter samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Helkroppshypotermi
Indusert helkroppshypotermi (med en måltemperatur for spiserøret på 33,5 °C) i 96 timer
|
Indusert helkroppshypotermi (med en måltemperatur for spiserøret på 33,5 °C) i 96 timer
|
|
Aktiv komparator: Normotermi
Normoterm kontrollgruppe (med spiserørstemperatur på eller nær 37,0 °C) i 96 timer
|
Normoterm kontrollgruppe (med spiserørstemperatur på eller nær 37,0 °C) i 96 timer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødsfall eller moderat eller alvorlig funksjonshemming
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Alvorlig funksjonshemming ble definert av ett av følgende: en Bayley III kognitiv skåre < 70 eller Gross Motor Functional (GMF) nivå på 3-5 blindhet eller dyptgående hørselstap som krever forsterkning, men som fortsatt ikke er i stand til å følge kommandoer/kommunisere. Moderat funksjonshemming ble definert som en Bayley III kognitiv skåre mellom 70-84 og enten et GMF-nivå på 2 eller en anfallsforstyrrelse eller hørselssvikt.
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dødsfall i NICU og etter utskrivning
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
|
Antall spedbarn med moderat og alvorlig funksjonshemming
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Moderat funksjonshemming vil bli definert som en Bayley III kognitiv skåre mellom 70-84 og enten et GMF-nivå på 2 eller en anfallsforstyrrelse eller hørselssvikt.
Alvorlig funksjonshemming vil bli definert av ett av følgende: en Bayley III kognitiv skåre < 70 eller Gross Motor Functional (GMF) nivå på 3-5 eller blindhet eller dyptgående hørselstap som krever forsterkning, men fortsatt ikke er i stand til å følge kommandoer/kommunisere.
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
Antall spedbarn med lett, moderat og alvorlig funksjonshemming
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Mild funksjonshemming vil bli definert av enten en Bayley III kognitiv poengsum på 70-84 alene eller en Bayley III kognitiv poengsum >= 85 og noe av følgende: tilstedeværelse av en GMF nivå 1 eller 2 ELLER anfallsforstyrrelse eller hørselstap.
Moderat funksjonshemming ble definert som en Bayley III kognitiv skåre mellom 70-84 og enten et GMF-nivå på 2 eller en anfallsforstyrrelse eller hørselssvikt.
Alvorlig funksjonshemming vil bli definert av ett av følgende: en Bayley III kognitiv skåre < 70 ELLER Gross Motor Functional (GMF) nivå på 3-5 ELLER blindhet eller alvorlig hørselstap som krever forsterkning, men som fortsatt ikke er i stand til å følge kommandoer/kommunisere.
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
Antall spedbarn med enhver funksjonshemming basert på nivå av encefalopati ved randomisering
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Mild funksjonshemming vil bli definert av enten en Bayley III kognitiv skåre på 70-84 alene eller en Bayley III kognitiv skåre >= 85 og noe av følgende: tilstedeværelse av en GMF nivå 1 eller 2OR anfallsforstyrrelse eller hørselstap.
Moderat funksjonshemming ble definert som en Bayley III kognitiv skåre mellom 70-84 og enten et GMF-nivå på 2 eller en anfallsforstyrrelse eller hørselssvikt.
Alvorlig funksjonshemming vil bli definert av ett av følgende: en Bayley III kognitiv skåre < 70 ELLER Gross Motor Functional (GMF) nivå på 3-5 ELLER blindhet eller alvorlig hørselstap som krever forsterkning, men som fortsatt ikke er i stand til å følge kommandoer/kommunisere.
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
Antall spedbarn med ikke-CNS-organsystemdysfunksjon
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Basert på observasjon av organdysfunksjon på minst ett av følgende: lunge (mekoniumaspirasjonssyndrom, PPHN, lungeblødning, lungebetennelse, kronisk lungesykdom, ECMO, INO), kardiovaskulær (kardiomegali, hjertesvikt, hjertedysfunksjon (ved ekko) , Hjerteiskemi (ved EKG og/eller økte enzymer), hypotensjon, arytmi), nyre (oliguri, anuri, dialyse), gastrointestinal (NEC, leverdysfunksjon), hematologisk (DIC) og metabolsk (hypoglykemi, hypokalsemi, hypomagnesemi)
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
Antall spedbarn med en DNR-bestilling
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
|
Antall spedbarn med DNR-ordre og støtte er trukket tilbake
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
|
Antall spedbarn med DNR-ordre som døde
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
|
|
Antall spedbarn med neonatale anfall, med og uten EEG-avvik
Tidsramme: Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Fødsel til 18-22 måneder korrigert svangerskapsalder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carl D'Angio, MD, University of Rochester
- Hovedetterforsker: Barbara Schmidt, MD, MSc, University of Pennsylvania
- Hovedetterforsker: Pablo Sanchez, M.D, Ohio State University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Laptook AR, Shankaran S, Barnes P, Rollins N, Do BT, Parikh NA, Hamrick S, Hintz SR, Tyson JE, Bell EF, Ambalavanan N, Goldberg RN, Pappas A, Huitema C, Pedroza C, Chaudhary AS, Hensman AM, Das A, Wyckoff M, Khan A, Walsh MC, Watterberg KL, Faix R, Truog W, Guillet R, Sokol GM, Poindexter BB, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Limitations of Conventional Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Death or Disability Following Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in the Late Hypothermia Trial. J Pediatr. 2021 Mar;230:106-111.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.11.015. Epub 2020 Nov 13.
- Laptook AR, Shankaran S, Tyson JE, Munoz B, Bell EF, Goldberg RN, Parikh NA, Ambalavanan N, Pedroza C, Pappas A, Das A, Chaudhary AS, Ehrenkranz RA, Hensman AM, Van Meurs KP, Chalak LF, Khan AM, Hamrick SEG, Sokol GM, Walsh MC, Poindexter BB, Faix RG, Watterberg KL, Frantz ID 3rd, Guillet R, Devaskar U, Truog WE, Chock VY, Wyckoff MH, McGowan EC, Carlton DP, Harmon HM, Brumbaugh JE, Cotten CM, Sanchez PJ, Hibbs AM, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated After 6 Hours of Age on Death or Disability Among Newborns With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 24;318(16):1550-1560. doi: 10.1001/jama.2017.14972. Erratum In: JAMA. 2018 Mar 13;319(10 ):1051. Khan AM [added].
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Tegn og symptomer, luftveier
- Endringer i kroppstemperaturen
- Hjerneiskemi
- Iskemi
- Hjernesykdommer
- Hypoksi
- Hypotermi
- Hypoksi, hjerne
- Hypoksi-iskemi, hjerne
Andre studie-ID-numre
- NICHD-NRN-0038
- U10HD036790 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021364 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021385 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027851 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027880 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD034216 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD053089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD053109 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD053119 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD053124 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UL1RR024139 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UL1RR025744 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UL1RR024979 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD068244 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD068270 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD068278 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD068284 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 1U10HD068263-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .