Sen hypotermi för hypoxisk-ischemisk encefalopati

Hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) är ett sällsynt, men livshotande tillstånd som kännetecknas av akut eller subakut hjärnskada på grund av asfyxi. I de flesta fall är den bakomliggande orsaken och tidpunkten för skadan okända, men många fall diagnostiseras vid eller strax efter födseln.

Enligt Världshälsoorganisationen dog mer än 722 000 barn i födelsekvävning och födelsetrauma över hela världen 2004. Uppskattningsvis 50-75 procent av spädbarn med svår (stadium 3) HIE kommer att dö, och 55 procent av dessa dödsfall inträffar under den första månaden.

Förekomsten av långtidskomplikationer beror på svårighetsgraden av HIE. Upp till 80 procent av spädbarn som överlever stadium 3 HIE utvecklar betydande långvariga neurologiska funktionsnedsättningar - mental retardation, epilepsi och cerebral pares med hemiplegi, paraplegi eller quadriplegia; 10-20 procent utvecklar måttligt allvarliga funktionsnedsättningar; och upp till 10 procent är normala.

Eftersom djurdata tyder på att hjärnskada från HIE utvecklas över flera timmar till dagar efter den första asfyxiska förolämpningen, lovar inducerad hypotermi som en neuroprotektiv terapi. Ytterligare försök behövs för att hjälpa till att definiera de mest effektiva kylningsstrategierna.

Med detta i åtanke, och med vetskapen om att många barn med HIE anländer till neonatala intensivvårdsavdelningar flera timmar efter födseln, kommer denna studie att utvärdera säkerheten och effekten av att påbörja hypotermi 6-24 timmar efter födseln.

Studiepersoner: Spädbarn födda vid 36 0/7 veckors graviditetsålder eller äldre som har diagnostiserats med neonatal depression, perinatal asfyxi eller encefalopati. Målet är att registrera 168 ämnen.

Stratifiering: Efter att informerat samtycke har erhållits kommer spädbarn att randomiseras till antingen en hypotermiarm (med en måltemperatur på esofagus på 33,5°C) eller en kontrollarm (37,0°C) under 96 timmar. Inskrivna spädbarn kommer att stratifieras efter inskrivningsålder (≤ 12 och > 12 timmar) och stadium av encefalopati (måttlig eller svår).

Informerat samtycke: Föräldrar till berättigade spädbarn kommer att kontaktas för samtycke att delta i studien om spädbarnet har en hög sannolikhet för akut hemodynamisk kompromiss, enligt definitionen ovan. Efterföljande screening kommer att avgöra om barnet uppfyller alla inklusionskriterier.

Randomisering: berättigade och godkända spädbarn kommer att slumpmässigt tilldelas antingen en hypotermiinterventionsgrupp eller en icke-kyld (kontroll)grupp.

Studieintervention: Inducerad helkroppshypotermi (med en måltemperatur på esofagus på 33,5°C) eller en kontrollgrupp (37,0°C) under 96 timmar.

Interimstudieavbrott: Inga hittills.

Sekundär studie inkluderar att fastställa ett samband mellan MRT-detekterbar skada och neuroutveckling vid 18-22 månader.