Hipotermia Tardia para Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica
15 de fevereiro de 2021 atualizado por: NICHD Neonatal Research Network
Avaliação da Hipotermia Sistêmica Iniciada Após 6 Horas de Idade em Lactentes ≥36 Semanas de Gestação com Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica: Uma Avaliação Bayesiana. Um Protocolo para a Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD
Este estudo é um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo para avaliar se a hipotermia induzida de corpo inteiro iniciada entre 6-24 horas de idade e continuada por 96 horas em bebês ≥ 36 semanas de idade gestacional com encefalopatia hipóxico-isquêmica reduzirá a incidência de morte ou invalidez aos 18-22 meses de idade.
O estudo incluirá 168 bebês com sinais de encefalopatia hipóxico-isquêmica em 16 locais da Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD e os designará aleatoriamente para receber hipotermia ou participar de um grupo de controle não refrigerado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma condição rara, mas potencialmente fatal, caracterizada por lesão cerebral aguda ou subaguda devido à asfixia. Na maioria dos casos, a causa subjacente e o momento da lesão são desconhecidos, mas muitos casos são diagnosticados no nascimento ou logo após.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, mais de 722.000 crianças morreram de asfixia e trauma de nascimento em todo o mundo em 2004. Estima-se que 50-75% dos bebês com EHI grave (estágio 3) morrerão, com 55% dessas mortes ocorrendo no primeiro mês.
A incidência de complicações a longo prazo depende da gravidade da EHI. Até 80% dos bebês que sobrevivem ao estágio 3 da HIE desenvolvem deficiências neurológicas significativas de longo prazo - retardo mental, epilepsia e paralisia cerebral com hemiplegia, paraplegia ou tetraplegia; 10-20 por cento desenvolvem deficiências moderadamente graves; e até 10 por cento são normais.
Como os dados de animais sugerem que a lesão cerebral da EHI evolui ao longo de várias horas a dias após o insulto asfíxico inicial, a hipotermia induzida é promissora como uma terapia neuroprotetora. Testes adicionais são necessários para ajudar a definir as estratégias de resfriamento mais eficazes.
Com isso em mente, e sabendo que muitos bebês com EHI chegam às unidades de terapia intensiva neonatal várias horas após o nascimento, este estudo avaliará a segurança e a eficácia de iniciar a hipotermia 6-24 horas após o nascimento.
Sujeitos do estudo: Bebês nascidos com 36 0/7 semanas ou idade gestacional maior que foram diagnosticados com depressão neonatal, asfixia perinatal ou encefalopatia. A meta é matricular 168 sujeitos.
Estratificação: Após a obtenção do consentimento informado, os bebês serão randomizados para um braço de hipotermia (com uma temperatura esofágica alvo de 33,5°C) ou um braço de controle (37,0°C) por 96 horas. Os bebês inscritos serão estratificados por idade de inscrição (≤ 12 e > 12 horas) e estágio da encefalopatia (moderada ou grave).
Consentimento Informado: Os pais de bebês elegíveis serão abordados para consentimento para se inscrever no estudo se o bebê tiver uma alta probabilidade de comprometimento hemodinâmico agudo, conforme definido acima. A triagem subsequente determinará se a criança atende a todos os critérios de inclusão.
Randomização: bebês elegíveis e consentidos serão designados aleatoriamente para um grupo de intervenção de hipotermia ou um grupo não resfriado (controle).
Intervenção do estudo: Hipotermia de corpo inteiro induzida (com uma temperatura esofágica alvo de 33,5°C) ou um grupo de controle (37,0°C) por 96 horas.
Interrupções temporárias do estudo: nenhuma até o momento.
O estudo secundário inclui a determinação de uma associação entre lesão detectável por ressonância magnética e neurodesenvolvimento aos 18-22 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
- Yale University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Univeristy of Pennsylvania
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-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês nascidos com 36 0/7 semanas de idade gestacional ou mais (pela melhor estimativa obstétrica)
- Idade pós-natal entre 6 e 24 horas após o nascimento
Lactentes com alta probabilidade de comprometimento hemodinâmico agudo, como aqueles com:
- Um evento perinatal agudo (abruptio placentário, prolapso de cordão, anormalidade grave da FCF)
- Uma pontuação de Apgar ≤ 5 em 10 minutos
- Necessidade contínua de ventilação iniciada no nascimento por pelo menos 10 minutos
- pH do cordão ou pH do primeiro gás no sangue pós-natal em ≤ 1 hora de ≤ 7,0
- Déficit de base no gás de cordão ou primeiro gás no sangue pós-natal em ≤ 1 hora de ≥ 16 mEq/L
- Bebês que atendem aos critérios acima e que também apresentam um exame neurológico anormal mostrando a presença de encefalopatia moderada ou grave
- Crianças cujos pais/responsáveis legais tenham dado consentimento para a inscrição.
OBSERVAÇÃO: Esses critérios de inclusão são idênticos ao estudo de hipotermia de 2005 da Rede de Pesquisa Neonatal do NICHD (consulte os links abaixo), exceto pelo horário de entrada (6-24 horas vs. < 6 horas de idade).
Critério de exclusão:
- Qualquer criança com temperatura corporal central (axila, retal) inferior a 34,0°C por mais de 1 hora
- Presença de uma anomalia conhecida ou aberração cromossômica
- Peso ao nascer < 1.800 gramas
- Infante in extremis
- Bebês cujos pais/responsáveis legais ou médico assistente recusam o consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hipotermia de corpo inteiro
Hipotermia induzida de corpo inteiro (com temperatura esofágica alvo de 33,5°C) por 96 horas
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Hipotermia induzida de corpo inteiro (com temperatura esofágica alvo de 33,5°C) por 96 horas
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Comparador Ativo: Normotermia
Grupo Controle Normotérmico (com temperatura esofágica igual ou próxima a 37,0°C) por 96 horas
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Grupo Controle Normotérmico (com temperatura esofágica igual ou próxima a 37,0°C) por 96 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte ou Incapacidade Moderada ou Grave
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Incapacidade grave foi definida por qualquer um dos seguintes: uma pontuação cognitiva de Bayley III < 70 ou nível funcional motor bruto (GMF) de 3-5, cegueira ou perda auditiva profunda que requer amplificação, mas ainda incapaz de seguir comandos/comunicar-se. Incapacidade moderada foi definida como uma pontuação cognitiva Bayley III entre 70-84 e um nível GMF de 2 ou um distúrbio convulsivo ou déficit auditivo.
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de óbitos na UTIN e após a alta
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com deficiência moderada e grave
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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A deficiência moderada será definida como uma pontuação cognitiva Bayley III entre 70-84 e um nível GMF de 2 ou um distúrbio convulsivo ou déficit auditivo.
Incapacidade grave será definida por qualquer um dos seguintes: pontuação cognitiva Bayley III < 70 ou nível funcional motor bruto (GMF) de 3-5 ou cegueira ou perda auditiva profunda que requer amplificação, mas ainda incapaz de seguir comandos/comunicar-se.
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com deficiência leve, moderada e grave
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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A incapacidade leve será definida por uma pontuação cognitiva Bayley III de 70-84 isoladamente ou uma pontuação cognitiva Bayley III >= 85 e qualquer um dos seguintes: presença de nível 1 ou 2 de GMF OU distúrbio convulsivo ou perda auditiva.
Incapacidade moderada foi definida como uma pontuação cognitiva Bayley III entre 70-84 e um nível GMF de 2 ou um distúrbio convulsivo ou déficit auditivo.
Incapacidade grave será definida por qualquer um dos seguintes: pontuação cognitiva de Bayley III < 70 OU nível funcional motor bruto (GMF) de 3-5 OU cegueira ou perda auditiva profunda que requer amplificação, mas ainda incapaz de seguir comandos/comunicar-se.
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com qualquer deficiência com base no nível de encefalopatia na randomização
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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A incapacidade leve será definida por um escore cognitivo Bayley III de 70-84 sozinho ou um escore cognitivo Bayley III >= 85 e qualquer um dos seguintes: presença de um GMF nível 1 ou 2 OU distúrbio convulsivo ou perda auditiva.
Incapacidade moderada foi definida como uma pontuação cognitiva Bayley III entre 70-84 e um nível GMF de 2 ou um distúrbio convulsivo ou déficit auditivo.
Incapacidade grave será definida por qualquer um dos seguintes: pontuação cognitiva de Bayley III < 70 OU nível funcional motor bruto (GMF) de 3-5 OU cegueira ou perda auditiva profunda que requer amplificação, mas ainda incapaz de seguir comandos/comunicar-se.
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com disfunção do sistema de órgãos fora do SNC
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Baseado na observação da presença de disfunção orgânica em pelo menos um dos seguintes: Pulmonar (Síndrome de aspiração de mecônio, HPPN, Hemorragia pulmonar, Pneumonia, Doença pulmonar crônica, ECMO, INO), Cardiovascular (Cardiomegalia, Insuficiência cardíaca, Disfunção cardíaca (por eco) , Isquemia cardíaca (por ECG e/ou aumento de enzimas), Hipotensão, Arritmia), Renal (Oligúria, Anúria, Diálise), Gastrointestinal (NEC, Disfunção hepática), Hematológica (DIC) e Metabólica (Hipoglicemia, Hipocalcemia, Hipomagnesemia)
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com uma ordem DNR
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com uma ordem de DNR e o suporte é retirado
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com uma ordem DNR que morreram
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Número de bebês com convulsões neonatais, com e sem anormalidades de EEG
Prazo: Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Nascimento até 18-22 meses de idade gestacional corrigida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carl D'Angio, MD, University of Rochester
- Investigador principal: Barbara Schmidt, MD, MSc, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Pablo Sanchez, M.D, Ohio State University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Laptook AR, Shankaran S, Barnes P, Rollins N, Do BT, Parikh NA, Hamrick S, Hintz SR, Tyson JE, Bell EF, Ambalavanan N, Goldberg RN, Pappas A, Huitema C, Pedroza C, Chaudhary AS, Hensman AM, Das A, Wyckoff M, Khan A, Walsh MC, Watterberg KL, Faix R, Truog W, Guillet R, Sokol GM, Poindexter BB, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Limitations of Conventional Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Death or Disability Following Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in the Late Hypothermia Trial. J Pediatr. 2021 Mar;230:106-111.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.11.015. Epub 2020 Nov 13.
- Laptook AR, Shankaran S, Tyson JE, Munoz B, Bell EF, Goldberg RN, Parikh NA, Ambalavanan N, Pedroza C, Pappas A, Das A, Chaudhary AS, Ehrenkranz RA, Hensman AM, Van Meurs KP, Chalak LF, Khan AM, Hamrick SEG, Sokol GM, Walsh MC, Poindexter BB, Faix RG, Watterberg KL, Frantz ID 3rd, Guillet R, Devaskar U, Truog WE, Chock VY, Wyckoff MH, McGowan EC, Carlton DP, Harmon HM, Brumbaugh JE, Cotten CM, Sanchez PJ, Hibbs AM, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated After 6 Hours of Age on Death or Disability Among Newborns With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 24;318(16):1550-1560. doi: 10.1001/jama.2017.14972. Erratum In: JAMA. 2018 Mar 13;319(10 ):1051. Khan AM [added].
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
13 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Mudanças de temperatura corporal
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Doenças Cerebrais
- Hipóxia
- Hipotermia
- Hipóxia, Cérebro
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
Outros números de identificação do estudo
- NICHD-NRN-0038
- U10HD036790 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021364 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021373 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD021385 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027851 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027853 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027856 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027880 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD027904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD034216 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD040492 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD040689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053109 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053119 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD053124 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR024139 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR025744 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UL1RR024979 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD068244 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD068270 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD068278 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HD068284 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1U10HD068263-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hipóxia, Cérebro
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University of Dublin, Trinity CollegeDesconhecidoAtletas de elite aposentados da Brain Health